技术摘要：
一种载抗血管瘤药物微针贴片，其结构包括：基座、位于基座上的可溶性聚合物针体以及载有抗血管瘤药物的针尖；基座、针体、针尖为一体成型，抗血管瘤药物散布在针尖。其制备方法，包括以下步骤：1)制备微针阴模；2)制备可溶性聚合物溶液；3)抗血管瘤药物溶液的制备：将  全部
背景技术：
皮肤血管瘤是婴幼儿期最常见的良性血管肿瘤和软组织肿瘤，尽管大多数具有自 限性的良性病程，但部分仍有导致严重功能障碍及毁容的风险，需要积极治疗。传统治疗方 法有药物治疗、激光、手术切除等。临床目前使用的药物有糖皮质激素、β受体阻滞剂、雷帕 霉素、博莱霉素等，药物的递送方式有溶液、乳膏或凝胶给药、口服或静脉给药。然而溶液、 乳膏或凝胶给药的药物透皮效率低，疗效不佳；口服或静脉药物治疗易引起全身副反应，患 者依从性差；激光治疗对于部位较深的皮损疗效不佳，疼痛，需要多次治疗，费用高，且易留 瘢痕；手术切除不仅让患者痛苦，还存在麻醉风险和切口感染风险，且有手术后瘢痕。因此 探索无创、高效、安全、无疤的方法治疗血管瘤势在必行。 可溶性微针贴片是一种新型透皮给药制剂，可通过短暂、可逆地破坏皮肤角质层， 从而高效促透并均匀、缓释给药，且具有无痛和皮肤刺激性小的优点。目前尚无载药物的可 溶性微针贴片应用于血管瘤治疗。
技术实现要素：
针对临床上传统治疗方法的不足，本发明的目的在于提供一种载抗血管瘤药物微 针贴片及制备方法，解决传统给药方式药物或透皮效率低、或易导致疼痛、或易留疤的技术 问题。 本发明采用如下技术方案： 一种载抗血管瘤药物微针贴片，所述载抗血管瘤药物微针贴片的结构包括：基座、 位于基座上的可溶性聚合物针体以及载有抗血管瘤药物的针尖；所述基座、针体、针尖为一 体成型，所述抗血管瘤药物散布在针尖。 所述抗血管瘤药物包括普萘洛尔、雷帕霉素、博莱霉素、卡替洛尔、噻吗洛尔、α干 扰素、咪喹莫特、曲安奈德、地塞米松中的一种或多种。 所述可溶性聚合物具有良好的生物相容性，为透明质酸、乙烯吡咯烷酮-乙酸乙烯 酯共聚物、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、明胶、蚕丝蛋白(丝素蛋白)、糊精、羧甲基纤维素、羟 丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、软骨硫磺素、葡聚糖、海藻酸钠、支链淀粉、麦芽糖、聚γ- 谷氨酸中的一种或多种。 所述微针贴片含有1根以上的微针，所述微针呈棱锥形、圆锥形或类锥形，所述微 针的长度为100–5000μm，底径为50–800μm，相邻针尖间距为100–5000μm。 所述抗血管瘤药物的含量为1–5000μg/贴片。 一种载抗血管瘤药物微针贴片的制备方法，包括以下步骤： 1)聚二甲基硅氧烷(PDMS)微针阴模的制备：将PDMS预聚物和固化剂混合得到混合 4 CN 111544757 A 说　明　书 2/6 页 物，然后将该混合物倾倒在四棱锥微针阵列模板表面；接着，抽真空至除去所述混合物中的 气泡，然后加热使PDMS固化；冷却后将固化的PDMS与所述四棱锥微针阵列模板分离，即得到 PDMS微针阴模； 2)可溶性聚合物溶液的制备：将可溶性聚合物溶解到超纯水中得到可溶性聚合物 溶液； 3)抗血管瘤药物溶液的制备：将抗血管瘤药物溶解到超纯水中得到抗血管瘤药物 溶液； 4)将所述步骤1)得到的所述PDMS微针阴模用氧等离子体处理；然后，取步骤3)得 到的所述抗血管瘤药物溶液滴在PDMS微针阴模的表面，真空处理，使抗血管瘤药物溶液深 入PDMS微针阴模的微孔中；取步骤2)得到的所述生物相容性好的可溶性聚合物溶液注入 PDMS微针阴模，真空干燥，接着将PDMS微针阴模剥离，即得到载抗血管瘤药物微针贴片。 所述可溶性聚合物具有良好的生物相容性；步骤2)中所述可溶性聚合物溶液浓度 为100–1000mg/mL。 步骤3)中所述抗血管瘤药物溶液的浓度为1–1000mg/mL。 步骤2)中所述可溶性聚合物溶液浓度为100–1000mg/mL；步骤3)中所述抗血管瘤 药物溶液的浓度为1–1000mg/mL； 步骤4)中，将步骤1)得到的所述PDMS微针阴模用氧等离子体处理0–5min；然后，取 10–100mg步骤3)得到的所述抗血管瘤药物溶液滴在PDMS微针阴模的表面，真空处理，使所 述抗血管瘤药物溶液深入PDMS微针阴模的微孔中；取10–100mg步骤2)得到的所述生物相容 性好的可溶性聚合物溶液注入PDMS微针阴模，真空干燥，接着将PDMS微针阴模剥离。 所述可溶性聚合物为透明质酸，所述抗血管瘤药物为普萘洛尔溶液； 1)聚二甲基硅氧烷(PDMS)微针阴模的制备：将PDMS预聚物和固化剂混合得到混合 物，然后将该混合物倾倒在四棱锥微针阵列模板表面；接着，抽真空至除去所述混合物中的 气泡，然后加热使PDMS固化；冷却后将固化的PDMS与四棱锥微针阵列模板分离，即得到PDMS 微针阴模； 2)透明质酸溶液的制备：将透明质酸溶解到超纯水中得到透明质酸溶液，浓度为 100mg/mL； 3)普萘洛尔溶液的制备：将普萘洛尔溶解到超纯水中得到普萘洛尔溶液，浓度为 10mg/mL； 4)将步骤1)得到的PDMS微针阴模用氧等离子体处理15s，然后，取10mg所述步骤3) 得到的普萘洛尔溶液滴在PDMS微针阴模的表面，真空处理，使普萘洛尔溶液深入PDMS微针 阴模的微孔中。取10mg所述步骤2)得到的透明质酸溶液注入PDMS微针阴模，真空干燥，接着 将PDMS微针阴模剥离，即得到载普萘洛尔的透明质酸微针贴片。 本发明贴片的使用方法为：将所述载抗血管瘤药物微针贴片贴于患处，按压一定 时间至微针针尖溶解后取下。 本发明的优异效果在于：通过将抗血管瘤药物载入可溶性微针之中，将药物精准 快速地递送至皮损部位，克服了传统的溶液、乳膏或凝胶给药的药物透皮效率低、口服或静 脉给药的全身副反应大等弊端，且操作简便、无痛、皮肤刺激性小，达到了无创无害无疤的 目的。 5 CN 111544757 A 说　明　书 3/6 页 本发明贴片在用于治疗婴幼儿血管瘤时，提高治疗效果的同时，治疗过程中无明 显不良反应。 附图说明 图1是本发明制备的载抗血管瘤药物微针贴片剖视图； 图2是本发明制备的载抗血管瘤药物微针贴片立体结构示意图； 图3是本发明制备的载抗血管瘤药物微针贴片使用过程中溶于皮肤的示意图； 图4是本发明制备的载抗血管瘤药物微针贴片的皮肤镜图； 图5是本发明制备的载抗血管瘤药物微针贴片使用过程中溶于皮肤的皮肤镜图。 附图编号：1-基座，2-针体，3-针尖。