技术摘要：
本发明属于药物领域，尤其涉及一种乌拉地尔缓释制剂及其制备方法，乌拉地尔缓释制剂由含药小丸、隔离包衣层和缓释包衣层组成；含药小丸包括空白丸芯、主药层和溶剂，主药层按质量份计包括：乌拉地尔20‑40份，粘合剂7‑15份，稀释剂30‑40份和抗粘剂3‑10份；隔离包衣 全部
背景技术：
乌拉地尔又名哌脲啶，作为一种新型抗高血压药，具有外周和中枢双重作用机制。 乌拉地尔对突触后膜α1受体具有阻断作用，并具轻微的β1受体阻断活性及对突触前α2受体 的阻断作用，兼有类似可乐定的中枢性降压作用。乌拉地尔还具有降低外周阻力和血压的 作用。乌拉地尔在降压的同时不会引起反射性心动过速，并且心排血量略增加或不变，肾、 脾脏血流增加。乌拉地尔还能使充血性心力衰竭患者的外周血管阻力、肺动脉压和左室舒 张末压降低，每搏指数和心脏指数增加，从而改善充血性心力衰竭患者的血流动力学。每分 钟4μg/kg持续静脉滴注乌拉地尔2h后，外周阻力下降33％，心排血量增加29％，而心率不 变。研究表明，乌拉地尔能抑制各种刺激诱发的血板聚集，尤对肾上腺素诱发的血小板聚集 更为有效。因此，乌拉地尔正日益受到临床界的欢迎。乌拉地尔控释剂的研制将为临床用药 带来更大方便，可达到起效快、作用时间长、减少服药次数、降低不良反应的目的。 然而，目前现有的乌拉地尔缓释制剂不能完全避免突释现象，以及不能持续、均匀 缓慢地释放药物。
技术实现要素：
本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种乌拉地尔缓释制剂及其制备方 法，本发明制备的产品稳定性好、无突释现象，同时能确保药物持续、均匀缓慢地释放药物。 并且此发明具有制备工艺简单、高效的特点。 为实现上述发明目的，本发明采用的技术方案如下： 一方面，本发明提供了一种乌拉地尔缓释制剂，包括含药小丸、隔离包衣层和缓释 包衣层； 所述含药小丸包括空白丸芯、主药层和溶剂，所述主药层按质量份计，包括：乌拉 地尔20-40份，粘合剂7-15份，稀释剂30-40份和抗粘剂3-10份； 所述隔离包衣层包括隔离包衣材料、滑石粉和溶剂； 所述缓释包衣层按质量份计，包括：缓释包衣材料70-85份，柠檬酸三乙酯0-8份和 滑石粉6-15份以及溶剂。 在一个实施例中，所述隔离包衣层质量为所述含药小丸质量的2％-5％。 在一个实施例中，所述粘合剂包括聚维酮、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、羟乙 基纤维素和乙基纤维素中的至少一种； 和/或，所述的稀释剂包括甘露醇、微晶纤维素、淀粉、聚乙二醇、蔗糖、乳糖和酒石 酸中的至少一种； 和/或，所述抗粘剂包括滑石粉、硬脂酸镁、硬脂酸和二氧化硅中的至少一种； 和/或，所述溶剂包括乙醇、水、丙酮、甲醇和异丙醇中的至少一种。 4 CN 111568871 A 说 明 书 2/15 页 在一个实施例中，所述隔离包衣材料包括淀粉、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、 羟乙基纤维素、聚乙烯醇聚乙二醇共聚物、尤特奇RL100、尤特奇RS100、尤特奇RL 30D、尤特 奇RS 30D和尤特奇NE30D中的至少一种。 在一个实施例中，所述缓释包衣材料包括醋酸纤维素、尤特奇RL100、尤特奇 RS100、尤特奇RL30D、尤特奇RS30D、尤特奇NE30D和尤特奇L30D-55中的至少一种。 另一方面，本发明还提供了一种乌拉地尔缓释制剂的制备方法，包括如下步骤： 制备含药小丸，所述制备含药小丸步骤包括： 按处方量称取粘合剂溶于第一温度的溶剂中，再加入抗粘剂，得到粘合剂溶液； 按处方量称取乌拉地尔和稀释剂过第一目数的筛网，得到符合粒径要求的乌拉地 尔和稀释剂； 将所述符合粒径要求的乌拉地尔和稀释剂混合，混合均匀后，得到第一混合粉； 称取第一质量的空白丸芯置于离心包衣造粒机中，然后加入所述粘合剂溶液和第 一混合粉，得到第一药丸； 将所述第一药丸在第二温度下干燥，得到第二药丸； 将所述第二药丸过第二目数的筛网，得到含药小丸； 制备隔离层小丸，所述制备隔离层小丸步骤包括： 取隔离包衣材料加入第三温度的溶剂中，再加入滑石粉搅拌，过第三目数的筛网， 得到隔离包衣层； 将所述含药小丸加入流化床的物料筒中，加热到温度保持在35℃以上时，开启雾 化压力，并用所述隔离包衣层喷液，得到第三药丸； 将所述第三药丸在第四温度下干燥，得到隔离层小丸； 制备乌拉地尔缓释制剂，所述制备乌拉地尔缓释制剂包括： 按处方量称取柠檬酸三乙酯加入溶剂中，溶解后，再加入缓释包衣材料和滑石粉， 用高速分散匀质机匀化后，过第四目数的筛网，得到缓释包衣层； 将所述隔离层小丸加入流化床的物料筒中，加热到温度保持在35℃以上时，开启 雾化压力，并用所述缓释包衣层喷液，得到第四药丸； 将所述第四药丸在第五温度下干燥，得到乌拉地尔缓释制剂。 在一个实施例中，所述第一目数为90-110； 和/或，所述第二目数为20-32； 和/或，所述第三目数为70-90； 和/或，所述第四目数为70-90。 在一个实施例中，第一温度为60-90℃； 和/或，所述第二温度为36-40℃； 和/或，所述第三温度为60-90℃； 和/或，所述第四温度为36-40℃； 和/或，所述第五温度为36-40℃。 在一个实施例中，所述称取第一质量的空白丸芯置于离心包衣造粒机中，然后加 入所述粘合剂溶液和第一混合粉，得到第一药丸步骤中，离心包衣造粒机的参数设定为：主 机转速200-300r/min，鼓风流量300-400L/min，喷气流量20-25L/min，喷气压力0.4- 5 CN 111568871 A 说 明 书 3/15 页 0.6MPa，喷浆泵转速10-15r/min，供粉速度5-10r/min。 在一个实施例中，所述将所述第一药丸在第二温度下干燥，得到第二药丸步骤中， 干燥时间为35-45min； 和/或，所述将所述第三药丸在第四温度下干燥，得到隔离层小丸步骤中，干燥时 间为5-15min； 和/或，所述将所述第四药丸在第五温度下干燥，得到乌拉地尔缓释制剂，干燥时 间为5-15min。 本发明针对产品的突释现象和不能持续、均匀缓慢地释放药物的问题，开发了一 种新的组方，包括含药小丸、隔离包衣层和缓释包衣层，采用隔离层的方式，使得隔离层对 缓释层的效果具有优越的保护作用。本发明制备的产品稳定性好、无突释现象，同时能确保 药物持续、均匀缓慢地释放药物，同时此发明具有制备工艺简单、高效的特点。
本发明属于药物领域，尤其涉及一种乌拉地尔缓释制剂及其制备方法，乌拉地尔缓释制剂由含药小丸、隔离包衣层和缓释包衣层组成；含药小丸包括空白丸芯、主药层和溶剂，主药层按质量份计包括：乌拉地尔20‑40份，粘合剂7‑15份，稀释剂30‑40份和抗粘剂3‑10份；隔离包衣 全部
背景技术：
乌拉地尔又名哌脲啶，作为一种新型抗高血压药，具有外周和中枢双重作用机制。 乌拉地尔对突触后膜α1受体具有阻断作用，并具轻微的β1受体阻断活性及对突触前α2受体 的阻断作用，兼有类似可乐定的中枢性降压作用。乌拉地尔还具有降低外周阻力和血压的 作用。乌拉地尔在降压的同时不会引起反射性心动过速，并且心排血量略增加或不变，肾、 脾脏血流增加。乌拉地尔还能使充血性心力衰竭患者的外周血管阻力、肺动脉压和左室舒 张末压降低，每搏指数和心脏指数增加，从而改善充血性心力衰竭患者的血流动力学。每分 钟4μg/kg持续静脉滴注乌拉地尔2h后，外周阻力下降33％，心排血量增加29％，而心率不 变。研究表明，乌拉地尔能抑制各种刺激诱发的血板聚集，尤对肾上腺素诱发的血小板聚集 更为有效。因此，乌拉地尔正日益受到临床界的欢迎。乌拉地尔控释剂的研制将为临床用药 带来更大方便，可达到起效快、作用时间长、减少服药次数、降低不良反应的目的。 然而，目前现有的乌拉地尔缓释制剂不能完全避免突释现象，以及不能持续、均匀 缓慢地释放药物。
技术实现要素：
本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种乌拉地尔缓释制剂及其制备方 法，本发明制备的产品稳定性好、无突释现象，同时能确保药物持续、均匀缓慢地释放药物。 并且此发明具有制备工艺简单、高效的特点。 为实现上述发明目的，本发明采用的技术方案如下： 一方面，本发明提供了一种乌拉地尔缓释制剂，包括含药小丸、隔离包衣层和缓释 包衣层； 所述含药小丸包括空白丸芯、主药层和溶剂，所述主药层按质量份计，包括：乌拉 地尔20-40份，粘合剂7-15份，稀释剂30-40份和抗粘剂3-10份； 所述隔离包衣层包括隔离包衣材料、滑石粉和溶剂； 所述缓释包衣层按质量份计，包括：缓释包衣材料70-85份，柠檬酸三乙酯0-8份和 滑石粉6-15份以及溶剂。 在一个实施例中，所述隔离包衣层质量为所述含药小丸质量的2％-5％。 在一个实施例中，所述粘合剂包括聚维酮、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、羟乙 基纤维素和乙基纤维素中的至少一种； 和/或，所述的稀释剂包括甘露醇、微晶纤维素、淀粉、聚乙二醇、蔗糖、乳糖和酒石 酸中的至少一种； 和/或，所述抗粘剂包括滑石粉、硬脂酸镁、硬脂酸和二氧化硅中的至少一种； 和/或，所述溶剂包括乙醇、水、丙酮、甲醇和异丙醇中的至少一种。 4 CN 111568871 A 说 明 书 2/15 页 在一个实施例中，所述隔离包衣材料包括淀粉、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、 羟乙基纤维素、聚乙烯醇聚乙二醇共聚物、尤特奇RL100、尤特奇RS100、尤特奇RL 30D、尤特 奇RS 30D和尤特奇NE30D中的至少一种。 在一个实施例中，所述缓释包衣材料包括醋酸纤维素、尤特奇RL100、尤特奇 RS100、尤特奇RL30D、尤特奇RS30D、尤特奇NE30D和尤特奇L30D-55中的至少一种。 另一方面，本发明还提供了一种乌拉地尔缓释制剂的制备方法，包括如下步骤： 制备含药小丸，所述制备含药小丸步骤包括： 按处方量称取粘合剂溶于第一温度的溶剂中，再加入抗粘剂，得到粘合剂溶液； 按处方量称取乌拉地尔和稀释剂过第一目数的筛网，得到符合粒径要求的乌拉地 尔和稀释剂； 将所述符合粒径要求的乌拉地尔和稀释剂混合，混合均匀后，得到第一混合粉； 称取第一质量的空白丸芯置于离心包衣造粒机中，然后加入所述粘合剂溶液和第 一混合粉，得到第一药丸； 将所述第一药丸在第二温度下干燥，得到第二药丸； 将所述第二药丸过第二目数的筛网，得到含药小丸； 制备隔离层小丸，所述制备隔离层小丸步骤包括： 取隔离包衣材料加入第三温度的溶剂中，再加入滑石粉搅拌，过第三目数的筛网， 得到隔离包衣层； 将所述含药小丸加入流化床的物料筒中，加热到温度保持在35℃以上时，开启雾 化压力，并用所述隔离包衣层喷液，得到第三药丸； 将所述第三药丸在第四温度下干燥，得到隔离层小丸； 制备乌拉地尔缓释制剂，所述制备乌拉地尔缓释制剂包括： 按处方量称取柠檬酸三乙酯加入溶剂中，溶解后，再加入缓释包衣材料和滑石粉， 用高速分散匀质机匀化后，过第四目数的筛网，得到缓释包衣层； 将所述隔离层小丸加入流化床的物料筒中，加热到温度保持在35℃以上时，开启 雾化压力，并用所述缓释包衣层喷液，得到第四药丸； 将所述第四药丸在第五温度下干燥，得到乌拉地尔缓释制剂。 在一个实施例中，所述第一目数为90-110； 和/或，所述第二目数为20-32； 和/或，所述第三目数为70-90； 和/或，所述第四目数为70-90。 在一个实施例中，第一温度为60-90℃； 和/或，所述第二温度为36-40℃； 和/或，所述第三温度为60-90℃； 和/或，所述第四温度为36-40℃； 和/或，所述第五温度为36-40℃。 在一个实施例中，所述称取第一质量的空白丸芯置于离心包衣造粒机中，然后加 入所述粘合剂溶液和第一混合粉，得到第一药丸步骤中，离心包衣造粒机的参数设定为：主 机转速200-300r/min，鼓风流量300-400L/min，喷气流量20-25L/min，喷气压力0.4- 5 CN 111568871 A 说 明 书 3/15 页 0.6MPa，喷浆泵转速10-15r/min，供粉速度5-10r/min。 在一个实施例中，所述将所述第一药丸在第二温度下干燥，得到第二药丸步骤中， 干燥时间为35-45min； 和/或，所述将所述第三药丸在第四温度下干燥，得到隔离层小丸步骤中，干燥时 间为5-15min； 和/或，所述将所述第四药丸在第五温度下干燥，得到乌拉地尔缓释制剂，干燥时 间为5-15min。 本发明针对产品的突释现象和不能持续、均匀缓慢地释放药物的问题，开发了一 种新的组方，包括含药小丸、隔离包衣层和缓释包衣层，采用隔离层的方式，使得隔离层对 缓释层的效果具有优越的保护作用。本发明制备的产品稳定性好、无突释现象，同时能确保 药物持续、均匀缓慢地释放药物，同时此发明具有制备工艺简单、高效的特点。
