技术摘要：
一种禽流感疫苗佐剂及其应用。本发明公开了一种贻贝多糖，其与禽流感疫苗配合使用，在效果上起协同作用，可增强禽流感疫苗的活性，获得理想的免疫效果。采用本发明佐剂的禽流感疫苗在整个免疫周期内，相比于没有添加佐剂的禽流感疫苗，其免疫表达的抗体滴度会显著提高 全部
背景技术：
呼吸道是流感病毒入侵的门户，在呼吸道黏膜建立特异性免疫保护能阻止病毒的 侵入。减毒活疫苗是现在临床上唯一的经黏膜免疫的流感疫苗种类，该疫苗通过鼻腔免疫 在病毒入侵部位诱导产生强烈的SIgA抗体应答，阻止流感病毒进入体内。但是，减毒活疫苗 有其局限性，仅推荐 5-49 岁的人接种，只在少数几个国家批准使用。流感灭活疫苗包括全 病毒灭活疫苗、裂解疫苗和亚单位疫苗，是在全球范围批准使用的疫苗类型，通过肌肉注射 的方式接种，主要通过诱导系统性IgG抗体提供特异性保护，不能诱导产生SIgA。近年来，研 究表明流感灭活疫苗经鼻免疫也是有效的，但需要黏膜佐剂来提升其免疫保护效果。 流感病毒灭活疫苗的佐剂目前常用的有无机佐剂（如铝佐剂）、表面活性剂（如 MF59）、细胞因子佐剂（如IFN-γ）及多糖类佐剂等。天然多糖广泛存在于自然界，具有多种 生物活性，有些天然多糖能调节多种免疫细胞和免疫分子，增强机体的抵抗力，还具有抗肿 瘤的作用，近年来作为佐剂研究对象受到了广泛关注。 玉竹多糖（POP）具有佐剂效应成分，主要从百合科植物玉竹根茎中提取。张亚楠等 将H7N9流感病毒裂解疫苗与不同剂量的POP作为佐剂滴鼻免疫 BALB／c小鼠模型，结果表 明，POP 可增强免疫应答，具有黏膜佐剂效应，血清中特异性 IgG 抗体和 HI 抗体呈增加 趋势。单俊杰等研究结果显示蓝根总多糖（IIP）有佐剂活性。H1N1流感病毒裂解液与多糖 IIP-A-1联用，能显著提高 IgG1、IgG2a、IgG2b、IgG3和IgA的滴度水平，同时B细胞的增殖能 力显著高于无佐剂组，IIP-A佐剂有促进 Th1 细胞分化的能力，脾淋巴细胞分泌IFNγ的能 力也得到进一步增强。谢国秀等将低剂量灭活疫苗联合200μg剂量的茯苓多糖给药，表明能 提高抗体水平，但无法抵抗致死量流感病毒的攻击；当茯苓多糖剂量升至1000μg时，低剂量 疫苗组小鼠抗体水平显著增加，血清IgG滴度显著高于无佐剂组。 综上所述，虽然目前已有文献报道了多种多糖用于流感病毒疫苗的佐剂，但是开 发新的天然无毒的多糖佐剂仍然具有重要意义。
技术实现要素：
本发明第一方面：提供一种禽流感疫苗佐剂，其能够增强机体免疫功能。 海洋贝类资源的高效利用和深度开发是我国经济贝类养殖业可持续发展的重要 研究方向,其中贝类多糖因其独特的结构, 在抗肿瘤、抗病毒、免疫调节和肝损伤保护等多 个方面显示出广泛的生物活性, 在功能性保健食品和创新药物的研究与开发方面具有良 好的应用前景。本发明从现有技术中报道的贻贝多糖中，筛选出了一种可用于禽流感疫苗 佐剂的多糖。 为解决本发明的技术问题，本发明提供了一种禽流感疫苗佐剂，其包含贻贝多糖。 优选地，所述贻贝多糖以（1→4)-α-D- Glc为主链，含有（1→2)-α-D-Glc分枝，构 3 CN 111544587 A 说 明 书 2/4 页 型为α-吡喃型葡聚糖，平均每12个葡萄糖主链中有1个（1→2)葡萄糖分枝，所述贻贝多糖的 相对分子质量为800-8000 KDa，其结构式为： 。 该贻贝多糖是从贻贝属动物中提取得到，例如厚壳贻贝、紫贻贝。提取方法参照文 献CN107056962A中报道的方法进行。 本发明的另一方面提供一种禽流感疫苗佐剂在制备禽流感疫苗制剂中的用途，所 述禽流感疫苗佐剂包含贻贝多糖。将本发明所述贻贝多糖与禽流感疫苗联用，能够增强疫 苗的免疫活性。 优选地，所述禽流感疫苗为H9N2亚型禽流感疫苗。 本发明的另一方面提供一种贻贝多糖，其能够增强禽流感疫苗的免疫应答，可作 为禽流感疫苗佐剂。 本发明的有益效果在于： 本发明采用贻贝多糖与禽流感疫苗配合使用，在效果上起协同作用，可增强禽流感疫 苗的活性，获得理想的免疫效果。 具体来说，采用本发明佐剂的禽流感疫苗在整个免疫周期内，相比于没有添加免 疫增强剂的禽流感疫苗，其免疫表达的抗体滴度会显著提高。
一种禽流感疫苗佐剂及其应用。本发明公开了一种贻贝多糖，其与禽流感疫苗配合使用，在效果上起协同作用，可增强禽流感疫苗的活性，获得理想的免疫效果。采用本发明佐剂的禽流感疫苗在整个免疫周期内，相比于没有添加佐剂的禽流感疫苗，其免疫表达的抗体滴度会显著提高 全部
背景技术：
呼吸道是流感病毒入侵的门户，在呼吸道黏膜建立特异性免疫保护能阻止病毒的 侵入。减毒活疫苗是现在临床上唯一的经黏膜免疫的流感疫苗种类，该疫苗通过鼻腔免疫 在病毒入侵部位诱导产生强烈的SIgA抗体应答，阻止流感病毒进入体内。但是，减毒活疫苗 有其局限性，仅推荐 5-49 岁的人接种，只在少数几个国家批准使用。流感灭活疫苗包括全 病毒灭活疫苗、裂解疫苗和亚单位疫苗，是在全球范围批准使用的疫苗类型，通过肌肉注射 的方式接种，主要通过诱导系统性IgG抗体提供特异性保护，不能诱导产生SIgA。近年来，研 究表明流感灭活疫苗经鼻免疫也是有效的，但需要黏膜佐剂来提升其免疫保护效果。 流感病毒灭活疫苗的佐剂目前常用的有无机佐剂（如铝佐剂）、表面活性剂（如 MF59）、细胞因子佐剂（如IFN-γ）及多糖类佐剂等。天然多糖广泛存在于自然界，具有多种 生物活性，有些天然多糖能调节多种免疫细胞和免疫分子，增强机体的抵抗力，还具有抗肿 瘤的作用，近年来作为佐剂研究对象受到了广泛关注。 玉竹多糖（POP）具有佐剂效应成分，主要从百合科植物玉竹根茎中提取。张亚楠等 将H7N9流感病毒裂解疫苗与不同剂量的POP作为佐剂滴鼻免疫 BALB／c小鼠模型，结果表 明，POP 可增强免疫应答，具有黏膜佐剂效应，血清中特异性 IgG 抗体和 HI 抗体呈增加 趋势。单俊杰等研究结果显示蓝根总多糖（IIP）有佐剂活性。H1N1流感病毒裂解液与多糖 IIP-A-1联用，能显著提高 IgG1、IgG2a、IgG2b、IgG3和IgA的滴度水平，同时B细胞的增殖能 力显著高于无佐剂组，IIP-A佐剂有促进 Th1 细胞分化的能力，脾淋巴细胞分泌IFNγ的能 力也得到进一步增强。谢国秀等将低剂量灭活疫苗联合200μg剂量的茯苓多糖给药，表明能 提高抗体水平，但无法抵抗致死量流感病毒的攻击；当茯苓多糖剂量升至1000μg时，低剂量 疫苗组小鼠抗体水平显著增加，血清IgG滴度显著高于无佐剂组。 综上所述，虽然目前已有文献报道了多种多糖用于流感病毒疫苗的佐剂，但是开 发新的天然无毒的多糖佐剂仍然具有重要意义。
技术实现要素：
本发明第一方面：提供一种禽流感疫苗佐剂，其能够增强机体免疫功能。 海洋贝类资源的高效利用和深度开发是我国经济贝类养殖业可持续发展的重要 研究方向,其中贝类多糖因其独特的结构, 在抗肿瘤、抗病毒、免疫调节和肝损伤保护等多 个方面显示出广泛的生物活性, 在功能性保健食品和创新药物的研究与开发方面具有良 好的应用前景。本发明从现有技术中报道的贻贝多糖中，筛选出了一种可用于禽流感疫苗 佐剂的多糖。 为解决本发明的技术问题，本发明提供了一种禽流感疫苗佐剂，其包含贻贝多糖。 优选地，所述贻贝多糖以（1→4)-α-D- Glc为主链，含有（1→2)-α-D-Glc分枝，构 3 CN 111544587 A 说 明 书 2/4 页 型为α-吡喃型葡聚糖，平均每12个葡萄糖主链中有1个（1→2)葡萄糖分枝，所述贻贝多糖的 相对分子质量为800-8000 KDa，其结构式为： 。 该贻贝多糖是从贻贝属动物中提取得到，例如厚壳贻贝、紫贻贝。提取方法参照文 献CN107056962A中报道的方法进行。 本发明的另一方面提供一种禽流感疫苗佐剂在制备禽流感疫苗制剂中的用途，所 述禽流感疫苗佐剂包含贻贝多糖。将本发明所述贻贝多糖与禽流感疫苗联用，能够增强疫 苗的免疫活性。 优选地，所述禽流感疫苗为H9N2亚型禽流感疫苗。 本发明的另一方面提供一种贻贝多糖，其能够增强禽流感疫苗的免疫应答，可作 为禽流感疫苗佐剂。 本发明的有益效果在于： 本发明采用贻贝多糖与禽流感疫苗配合使用，在效果上起协同作用，可增强禽流感疫 苗的活性，获得理想的免疫效果。 具体来说，采用本发明佐剂的禽流感疫苗在整个免疫周期内，相比于没有添加免 疫增强剂的禽流感疫苗，其免疫表达的抗体滴度会显著提高。
