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巴利森苷B抗阿尔茨海默病的医疗用途

技术摘要:
本发明涉及的是巴利森苷B抗阿尔茨海默病的医疗用途。巴利森苷B是从天麻中分离出的一种Parishin衍生物。利用CL4176、CL2241、CL2241品系线虫,分别对巴利森苷B作用后的线虫的瘫痪率,趋化能力,Aβ42斑块积累现象进行考察。并利用小鼠海马内定位注射Aβ42蛋白作用AD模型  全部
背景技术:
阿尔茨海默症(Alzheimer′s  disease,AD)是痴呆症(dementia)的一种,多发于60 岁以上老龄人群中,其主要的病理表现是进行性学习记忆能力退化和不可逆性神经元丢 失。AD最显著的病理特征之一是大脑皮层及海马区出现由β淀粉样蛋白在胞外积累所形成 的老年斑。此外,大量研究表明:Aβ42蛋白代谢失衡引起神经炎症、氧化损伤、tau蛋白异常 磷酸化并最终造成神经元不可逆损伤,是导致AD发生的根本环节。临床研究表明,Aβ蛋白水 平在出现明显的AD症状前15-20年水平即开始异常升高,脑内Aβ蛋白代谢平衡紊乱,清除能 力降低、相关分泌酶活性异常升高,可能是引起AD发生发展的关键因素。因此调节脑内Aβ42 水平成为AD治疗的关键环节,促进Aβ42降解是极具潜力的AD治疗手段。 天麻(Gastrodiae  Rhizoma)为兰科植物天麻Gastrodiaelata  Bl.的干燥块茎。具 有息风止痉,平抑肝阳,祛风通络的功效。现代药理学研究发现天麻具有多种药理活性,包 括抗衰老、改善学习记忆、镇痛、改善微循环、降血压、抗炎、抗氧化等。据报道,天麻对阿尔 茨海默病(AD)动物模型有治疗作用,包括改善空间记忆障碍和海马Aβ沉积。研究表明, Parishin可以改善动物认知行为测试中的表现。巴利森苷B是从天麻中分离出的一种 Parishin衍生物,是天麻的主要活性成分。巴利森苷B的分子式为C32H40O19,分子量为 728.6486,白色结晶粉末,可溶于甲醇、乙醇、DMSO等有机溶剂,化学结构式如下:
技术实现要素:
本发明公开了巴利森苷B的抗阿尔茨海默病的作用,即巴利森苷B可用于制备治疗 阿尔茨海默病的药物,且效果优异。 发明人在对巴利森苷B的药理活性研究中发现,巴利森苷B能有效的降低Aβ42的水 平,改善海马内定位注射Aβ42蛋白AD模型小鼠的记忆障碍。 3 CN 111588727 A 说 明 书 2/7 页 下面结合实施例对巴利森苷B抗阿尔兹海默症活性进行进一步的阐述。 附图说明 图1是巴利森苷B的瘫痪率检测结果 图2是巴利森苷B趋化实验结果 图3是巴利森苷B作用于CL2331品系线虫的Aβ42斑块累积结果 图4是巴利森苷B处理SHSY5YSW细胞其降低胞外Aβ42蛋白水平 图5是巴利森苷B处理SHSY5YSW细胞其降低胞内Aβ42蛋白水平 图6是为定位航行实验中各组小鼠的逃避潜伏期(n=10)。 图7是空间探索实验中各组小鼠穿越的平台次数(n=10) 图8是空间探索实验中各组小鼠在目标象限停留时间百分比(n=10)。 图9是空间探索实验中各组小鼠在目标象限停留路程百分比(n=10)。 图10是空间探索实验中各组小鼠的游泳轨迹。 其中图中sham为假手术组;Model为模型组;DPZ为阳性药组,即多奈哌齐;ParB为 给药组,巴利森苷B。
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