技术摘要：
本发明公开了一种注射用阿奇霉素的制备方法，属于医药技术领域，将注射用水、助溶剂和阿奇霉素混合溶解，经预冻、五级升华干燥和解吸干燥，得到注射用阿奇霉素冻干粉剂，其中，升华干燥过程中温度呈上升趋势，真空度呈先上升后下降趋势。该制备方法简单，且无需对原有 全部
背景技术：
阿奇霉素(Azithromycin，AM)是克罗地亚普利瓦制药公司研制开发的第一个十五 元大环内酯类抗生素。阿奇霉素结构与红霉素相似，其抗菌机制也与红霉素相似，主要与细 菌核糖体的50S亚单位结合，抑制依赖于RNA的蛋白质合成，从而起到抗菌的作用，但阿奇霉 素的抗菌谱较广，尤其是对革兰氏阴性菌的抗菌谱比红霉素广。阿奇霉素对肺炎链球菌、化 脓性链球菌、草绿色链球菌、百日咳杆菌、杜克雷氏嗜血杆菌、脑膜炎双球菌、幽门弯曲菌、 消化链球菌、肺炎衣原体、沙眼衣原体、嗜肺军团菌等均有较好的活性。阿奇霉素以对酸稳 定，组织渗透性好，血浆半衰期长，具有良好的抗生素后效应，临床适应症广，疗效显著，不 良反应少，患者依从性好等优点广泛应用于临床治疗。 阿奇霉素在水中几乎不溶，因此，开发其水溶性制剂具有一定难度。临床上应用较 多的为阿奇霉素口服制剂，但是口服制剂存在胃肠道不良反应以及生物利用度不高等问 题，无法满足患者对注射剂的需求。目前，采用酸与阿奇霉素反应生成盐溶液再制成冻干粉 针剂的方法来制备注射用阿奇霉素。但是目前的制备方法制备所得注射用阿奇霉素存在收 率低、废品率高的问题。
技术实现要素：
为了克服上述现有技术的缺陷，本发明所要解决的技术问题是：如何提升注射用 阿奇霉素的收率，降低废品率。 为了解决上述技术问题，本发明采用的技术方案为：注射用阿奇霉素的制备方法， 包括以下步骤： 步骤1、注射用水中依次加入助溶剂和阿奇霉素，加入pH调节剂至pH为6.5-6.8，定 容，经过滤和灭菌后得到无菌阿奇霉素溶液； 步骤2、无菌阿奇霉素溶液于-70℃下进行2h预冻； 步骤3、经步骤2的预冻后进行五级升华干燥，一级：温度-20--10℃、真空度10- 100mbar、保持3h；二级：温度-10-0℃、真空度10-100mbar、保持5h；三级：温度0℃、真空度 100-200mbar、保持5h；四级：温度5-15℃、真空度150-200mbar、保持6h；五级：10-25℃温度、 真空度50-150mbar、保持3h； 其中，升华干燥过程中温度呈上升趋势，真空度呈先上升后下降趋势； 步骤4、经步骤3的升华干燥后进行解吸干燥，温度50℃、真空度100mbar、保持3h， 得到注射用阿奇霉素冻干粉剂。 本发明的有益效果在于：本发明提供的注射用阿奇霉素的制备方法，制备方法简 单，且无需对原有设备进行更换或改进，通过在制备过程中降低预冻温度和对升华干燥的 改进，采用五级升华干燥，对升华干燥具体温度和真空度的变化进行改进，相较于传统的工 3 CN 111544399 A 说 明 书 2/9 页 艺，显著降低了废品率，提高了收率，进而有效节约了生产成本，且所得产品易溶于注射用 水中，具有良好的稳定性和复溶率。
本发明公开了一种注射用阿奇霉素的制备方法，属于医药技术领域，将注射用水、助溶剂和阿奇霉素混合溶解，经预冻、五级升华干燥和解吸干燥，得到注射用阿奇霉素冻干粉剂，其中，升华干燥过程中温度呈上升趋势，真空度呈先上升后下降趋势。该制备方法简单，且无需对原有 全部
背景技术：
阿奇霉素(Azithromycin，AM)是克罗地亚普利瓦制药公司研制开发的第一个十五 元大环内酯类抗生素。阿奇霉素结构与红霉素相似，其抗菌机制也与红霉素相似，主要与细 菌核糖体的50S亚单位结合，抑制依赖于RNA的蛋白质合成，从而起到抗菌的作用，但阿奇霉 素的抗菌谱较广，尤其是对革兰氏阴性菌的抗菌谱比红霉素广。阿奇霉素对肺炎链球菌、化 脓性链球菌、草绿色链球菌、百日咳杆菌、杜克雷氏嗜血杆菌、脑膜炎双球菌、幽门弯曲菌、 消化链球菌、肺炎衣原体、沙眼衣原体、嗜肺军团菌等均有较好的活性。阿奇霉素以对酸稳 定，组织渗透性好，血浆半衰期长，具有良好的抗生素后效应，临床适应症广，疗效显著，不 良反应少，患者依从性好等优点广泛应用于临床治疗。 阿奇霉素在水中几乎不溶，因此，开发其水溶性制剂具有一定难度。临床上应用较 多的为阿奇霉素口服制剂，但是口服制剂存在胃肠道不良反应以及生物利用度不高等问 题，无法满足患者对注射剂的需求。目前，采用酸与阿奇霉素反应生成盐溶液再制成冻干粉 针剂的方法来制备注射用阿奇霉素。但是目前的制备方法制备所得注射用阿奇霉素存在收 率低、废品率高的问题。
技术实现要素：
为了克服上述现有技术的缺陷，本发明所要解决的技术问题是：如何提升注射用 阿奇霉素的收率，降低废品率。 为了解决上述技术问题，本发明采用的技术方案为：注射用阿奇霉素的制备方法， 包括以下步骤： 步骤1、注射用水中依次加入助溶剂和阿奇霉素，加入pH调节剂至pH为6.5-6.8，定 容，经过滤和灭菌后得到无菌阿奇霉素溶液； 步骤2、无菌阿奇霉素溶液于-70℃下进行2h预冻； 步骤3、经步骤2的预冻后进行五级升华干燥，一级：温度-20--10℃、真空度10- 100mbar、保持3h；二级：温度-10-0℃、真空度10-100mbar、保持5h；三级：温度0℃、真空度 100-200mbar、保持5h；四级：温度5-15℃、真空度150-200mbar、保持6h；五级：10-25℃温度、 真空度50-150mbar、保持3h； 其中，升华干燥过程中温度呈上升趋势，真空度呈先上升后下降趋势； 步骤4、经步骤3的升华干燥后进行解吸干燥，温度50℃、真空度100mbar、保持3h， 得到注射用阿奇霉素冻干粉剂。 本发明的有益效果在于：本发明提供的注射用阿奇霉素的制备方法，制备方法简 单，且无需对原有设备进行更换或改进，通过在制备过程中降低预冻温度和对升华干燥的 改进，采用五级升华干燥，对升华干燥具体温度和真空度的变化进行改进，相较于传统的工 3 CN 111544399 A 说 明 书 2/9 页 艺，显著降低了废品率，提高了收率，进而有效节约了生产成本，且所得产品易溶于注射用 水中，具有良好的稳定性和复溶率。
