
技术摘要:
本发明提出了一种2‑(4‑哌啶基)‑2‑丙醇及其盐酸盐的制备方法,先引入叔丁氧羰基作为原料4‑哌啶甲酸酯分子上的氨基保护基团,再用甲基格式试剂对原料分子中的酯基进行烷基化加成,最后用酸解的方式脱去BOC保护基,得到2‑(4‑哌啶基)‑2‑丙醇盐酸盐,加碱调pH即可 全部
背景技术:
2-(4-哌啶基)-2-丙醇是一种重要的医药中间体。目前主要采用的合成思路都是 以4-哌啶甲酸酯为原料,经保护基团保护后得到4-保护基-哌啶酸酯,再将酯基烷基化,最 后去掉保护基团,即可得到目标产物,结构式如下所示: 文献Robert T .Jacobs;Ashok B .Shenvi;Russell C .Mauger;Terrance G.Ulatowski;David Aharony;Carl K.Buckner;Bioorganic and medicinal chemistry letters;1998,8,1935-1940.中提到了以4-哌啶甲酸乙酯为原料,用氯甲酸苄酯保护哌啶 的氨基,再用甲基溴化镁进行烷基化,最后催化加氢脱保护的方法制备2-(4-哌啶基)-2-丙 醇,合成路线如下: 文献Hu Essa;Kunz,Roxanne K .;Rumfelt,Shannon;Hitchcock,Stephen A .; Lindstrom,Michelle;Treanor,James;Andrews,Kristin L.;Li,Chun;Bioorganic and medicinal chemistry letters;2012,22,6938-6942.中也提到了以4-哌啶甲酸乙酯为原 料,用苄基溴保护哌啶的氨基,再用甲基锂烷基化,最后催化加氢脱保护得到2-(4-哌啶 基)-2-丙醇,合成路线如下: 上述两种方法采用了不同的氨基保护基团,但在去掉保护基团时都采用了贵金属 催化加氢的方法,成本较高且反应时间较长。
技术实现要素:
基于