技术摘要：
本发明提供一种共载多西他赛‑白藜芦醇纳米长循环脂质体及其制备方法和应用，属于药剂制备技术领域。所述纳米长循环脂质体包括药物活性成分和脂质膜材，其中所述药物活性成分为多西他赛与白藜芦醇；所述脂质膜材包括大豆卵磷脂、胆固醇和DSPE‑PEG2000。本发明首次验证  全部
背景技术：
公开该
技术实现要素：
部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然 被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技 术。 多西他赛(Docetaxel，DTX)是由浆果紫杉(Taxus  baccata，Europeanyew)针叶中 提取的前体物10-DAB经半合成得到的紫杉烷类抗癌药物，属于微管解聚抑制剂。临床上DTX 广泛用于各类癌症的治疗，FDA已批准其应用于卵巢癌、乳腺癌以及非小细胞肺癌和前列腺 癌的治疗。DTX为白色或类白色粉状物，水溶性较差，普通口服制剂的生物利用度仅为8％， 体内药动学为呈三室模型，相半衰期分别为4min，36min和11.1h。目前多西他赛唯一临床应 用制剂为注射剂，商品名为 系采用非离子表面活性剂Tween-80和乙醇(50:50，v/ v)作为混合溶媒。其中Tween-80可以增加细胞膜流动性和膜渗透性，导致严重的超敏反应、 体液潴留等不良反应，并且还会造成溶血和胆汁淤积。临床使用 须预服抗组胺剂 和糖皮质激素类，这常常给病人带来痛苦，直接影响了多西他赛的使用。因此，开发具有良 好的溶解性能且高效低毒的新型多西他赛给药系统是近些年来的研究热点。 白藜芦醇(Resveratrol，Res)为蒽醌萜类(非黄酮类)多酚化合物，在葡萄、虎杖等 植物中含量较为丰富。目前人们已经发现Res具有包括抗癌、心血管保护、抗菌、神经保护、 免疫调节等多种生理活性。同时，近年来研究发现白藜芦醇与紫杉醇、阿霉素等多种抗癌药 物联用可增强后者的抗癌活性。Sprouse等发现白藜芦醇与紫杉醇联用时，可增强紫杉醇对 乳腺癌细胞MDA-MB-231及其耐药细胞MDA-MB-231/PacR的抗肿瘤活性。Zhao等将白藜芦醇 与阿霉素共同包载于PLGA纳米粒中，作用于阿霉素乳腺癌耐药细胞MCF-7/ADR与MDA-MB- 231/ADR，研究发现共载药纳米粒可以通过抑制耐药相关蛋白P-gp，MRP-1和BCRP的表达而 逆转阿霉素耐药，从而揭示了白藜芦醇与其他抗癌药物联用的临床潜力。 脂质体(Liposomes)是磷脂依靠疏水缔合作用在水中自发形成的一种分子有序组 合体，为多层囊泡结构，每层均为类脂双分子膜，层间和脂质体内核为水相，双分子膜为油 相。根据脂质体结构，可以使脂溶性药物可以分散于磷脂双分子层的疏水基团的夹层中，以 提高难溶性药物的溶解度。脂质体由于自身具有良好的生物相容性和控缓释作用，已作为 一种成熟的低毒高效制剂应用于临床治疗，如紫杉醇脂质体、阿霉素脂质体及盐酸吡柔比 星脂质体等。然而，发明人发现，脂质体同样存在一些问题和不足，如稳定性不佳，易聚集和 渗漏，同时进入血液后容易被网状内皮系统(Reticuloendothelial  system，RES)快速清 除，使脂质体无法完整达到目标部位，导致治疗效果欠佳。 3 CN 111568893 A 说　明　书 2/8 页