技术摘要：
本发明公开了如化合物1所示的三嗪酮类化合物或其药学上可接受的盐，通过对所述化合物的体外PC12细胞损伤的保护作用实验、小鼠Morris水迷宫试验、跳台试验以及对海马Ach、AchE、CHAT含量测定，发现本发明所述化合物具有保护神经细胞的作用，并且通过抑制乙酰胆碱酯酶的  全部
背景技术：
抗阿尔茨海默症(AD)是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。临床 上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全 面性痴呆表现为特征。根据认知能力和身体机能的恶化程度分为三个时期。第一阶段(1-3 年)为轻度痴呆期，表现为记忆减退、判断能力下降、出现时间定向障碍、言语词汇少等；第 二阶段(2-10年)为中度痴呆期，表现为远近记忆严重受损，简单结构的视空间能力下降，时 间、地点定向障碍，不能独立进行室外活动等；第三阶段(8-12年)为重度痴呆期，患者已经 完全依赖照护者，严重记忆力丧失，日常生活不能自理，呈现缄默、肢体僵直，最终昏迷，一 般死于感染等并发症。 AD病因迄今未明，目前该病的可能因素和假说多达30余种，如胆碱能神经元假说、 Aβ毒性假说、Tau蛋白假说、胰岛素假说、自由基损伤假说等。目前，世界上较为接受的AD病 理为“胆碱能缺失学说”。美国麻省理工学院的研究人员发现，阿尔茨海默症患者的脑中，胆 碱水平比正常人少40％-50％。胆碱酯酶(ChE)是生物神经传导中的一种关键性的酶，能催 化神经递质乙酰胆碱水解成胆碱和乙酸，使乙酰胆碱失去活性。临床医学治疗普遍采用乙 酰胆碱酯酶抑制剂来阻止乙酰胆碱酯酶活性，从而达到降低或延缓乙酰胆碱的水解速度， 恢复突触间隙乙酰胆碱的水平，达到对AD的控制与治疗。 乙酰胆碱酯酶抑制剂(AChEI)是到目前为止临床上使用最为广泛的抗AD治疗药 物。FDA批准用于治疗AD的5种药物中除了美金刚属于NMDA受体拮抗药外，其余4种他克林 (Tacrine)、多奈哌齐(Donepezil)、加兰他敏(Galanthamine)和卡巴拉汀(Rivastigmine) 均属于AChEI。抗AD药物不但品种稀少，且药物缺点也非常明显。如，他克林由于肝毒性较 大，已逐渐被其他药物取代；加兰他敏的治疗效果不明显，且会导致严重的皮肤不良反应； 多奈哌齐与卡巴拉汀胃肠道不良反应常见。因此寻找新的抗阿尔茨海默症药物，尤其是针 对轻中度痴呆患者的脑功能水平的提高，患者生活质量的改善具有重要意义，而关于本发 明提到的三嗪酮类化合物在抗阿尔茨海默症方面的研究至今还没有报道。
技术实现要素：
本发明提供了一种三嗪酮类化合物，其结构如式I所示： 其中Ar选自吡啶-2-基甲基、4-甲氧基苯基、2-吗啉乙基。 3 CN 111574496 A 说　明　书 2/9 页 进一步地，所述三嗪酮类化合物式I药学上可接受的盐。 进一步地，所述三嗪酮类化合物式I选自化合物1、化合物2和化合物3，结构如下所 示： 所述化合物1、化合物2及化合物3的结构数据及其合成方法参见实施例部分。 本发明还提供了所述化合物的体外对PC12细胞损伤的保护作用实验、小鼠Morris 水迷宫试验、跳台试验以及海马Ach、AchE、CHAT含量测定。 本发明所述三嗪酮类化合物片剂处方的组成为：所述三嗪酮类化合物或其药学上 可接受的盐0.1-5份，填充剂20-90份、崩解剂5-20份、粘合剂2-15份、润滑剂0.1-3份。其中 起填充剂作用的辅料为淀粉、糊精、糖粉、乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维素、甘露醇、药用碳酸 钙中的一种或几种。其中起崩解剂作用的辅料为干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维 素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钠中的一种或几种。其中起 粘合剂作用的辅料为蒸馏水、乙醇、淀粉浆、糊精浆、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、甲基 纤维素、乙基纤维素、羟丙甲纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇中的一种或几种。其中起润 滑剂作用的辅料为硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、硬脂酰富马酸钠、聚乙二醇。还可选择其他 具有填充作用的填充剂、其他具有崩解作用的崩解剂、其他具有粘合作用的粘合剂和其他 具有润滑剂作用的润滑剂剂在本发明中应用。 本发明的制备方法包括以下内容： (1)按处方称量辅料，过120目筛； (2)配制粘合剂，备用； (3)将填充剂、崩解剂依次加入湿法制粒机中干混，然后缓慢加入已配置好的粘合 剂，湿混，制得软材； (4)将软材加入摇摆制粒机制粒，烘干； (5)整粒； (6)加入处方量的三嗪酮类化合物式I、润滑剂，混匀，压片。 4 CN 111574496 A 说　明　书 3/9 页 附图说明 图1是本发明化合物对PC12细胞损伤的保护作用。