技术摘要：
本发明提出一种氨基噻唑类化合物的合成方法，属于医药合成技术领域。该合成方法，包括如下步骤：f)具有式(Ⅵ)结构的化合物与二氧化硒反应，得具有式(Ⅶ)结构的化合物；本发明提出的氨基噻唑类化合物的合成方法主要用于氨基噻唑类化合物的合成，易操作，后处理简单，反 全部
背景技术：
抗生素是由微生物(细菌、真菌、放线菌属等)或高等动植物在生活过程中所产生 的具有抗病原体或其它活性的一类次级代谢产物，能干扰其他生活细胞发育功能的化学物 质。临床常用的抗生素包括微生物培养液中的提取物、化学方法合成或半合成的化合物。抗 生素种类繁多，其中，单环β-内酰胺类抗生素是抗生素研发的热点领域之一。 氨曲南(Aztreonam)作为首个用于临床的单环β-内酰胺类抗生素，于1984年由FDA 批准上市，是目前使用最为广泛的单环β-内酰胺类抗生素。 美国辉瑞国际药业集团的Monobactam 1、瑞士的Basilea制药集团的BAL-30072和 诺华的LYS228为此领域的佼佼者。 研究发现，单环β-内酰胺类抗生素多数存在氨基噻唑类化合物形成的侧链，该结 构只需进行肟化和N-酰基化便可得到β-内酰胺类抗生素。然而，现有的合成氨基噻唑类化 合物的方法操作复杂，多数反应后均需要进行后处理。
技术实现要素：
本发明提出一种氨基噻唑类化合物的合成方法，该方法易操作，后处理简单，反应 条件温和，收率高。 本发明提出一种氨基噻唑类化合物的合成方法，所述氨基噻唑类化合物具有如式 (Ⅶ)所示结构；所述方法包括如下步骤： d)具有式(Ⅳ)结构的化合物与硫脲反应，得具有式(Ⅴ)结构的化合物； 4 CN 111574473 A 说 明 书 2/7 页 e)具有式(Ⅴ)结构的化合物与碳酸二叔丁酯在催化剂作用下反应，得具有式(Ⅵ) 结构的化合物； f)具有式(Ⅵ)结构的化合物与二氧化硒反应，得具有式(Ⅶ)结构的化合物； 进一步地，具有式(Ⅳ)结构的化合物按照如下步骤制备而得： c)具有式(Ⅲ)结构的化合物与溴反应，得具有式(Ⅳ)结构的化合物； 进一步地，具有式(Ⅲ)结构的化合物按照如下步骤制备而得： b)将具有式(Ⅱ)结构的化合物与草酰氯、二甲基亚砜、三乙胺反应，得具有式(Ⅲ) 结构的化合物； 进一步地，具有式(Ⅱ)结构的化合物按照如下步骤制备而得： a)将具有式(Ⅰ)结构的化合物在催化剂作用下反应，得具有式(Ⅱ)结构的化合物； 进一步地，步骤f)中： 具有式(Ⅵ)结构的化合物与二氧化硒(SeO2)的摩尔比为1:(0.5～2)； 反应的溶剂为1，4-二氧六环；反应的温度为0～40℃。 进一步地，步骤e)中： 具有式(Ⅴ)结构的化合物、碳酸二叔丁酯的摩尔比为1：(0.5～2)； 反应的催化剂为4-二甲基氨基吡啶(DMAP)；具有式(Ⅴ)结构的化合物与催化剂的 摩尔比为1:0.1；反应的温度为0～40℃。 进一步地，步骤d)中： 具有式(Ⅳ)结构的化合物与硫脲的摩尔比为1：(0.5～2)；反应的温度为0～40℃； 进一步地，步骤c)中： 具有式(Ⅲ)结构的化合物与溴的摩尔比为1:(0.5～2)；反应原料在0℃混合；反应 的温度为0～40℃。 5 CN 111574473 A 说 明 书 3/7 页 进一步地，步骤b)中： 具有式(Ⅱ)结构的化合物、草酰氯、二甲基亚砜、三乙胺的摩尔比为(2～6)：(2～ 6):(8～10):(22～26)；反应原料在-70～-80℃混合； 进一步地，步骤a)中： 具有式(Ⅰ)结构的化合物与催化剂的质量比为3～5:1；所述催化剂为离子交换树 脂；所述离子交换树脂为Amberlyst A-15。 本发明具有以下优势： 本发明提出的氨基噻唑类化合物的合成方法，易操作，后处理简单，反应条件温 和，并且最终产品收率高。该方法所得氨基噻唑类化合物可作为中间体，用于单环β-内酰胺 类抗生素的制备。
本发明提出一种氨基噻唑类化合物的合成方法，属于医药合成技术领域。该合成方法，包括如下步骤：f)具有式(Ⅵ)结构的化合物与二氧化硒反应，得具有式(Ⅶ)结构的化合物；本发明提出的氨基噻唑类化合物的合成方法主要用于氨基噻唑类化合物的合成，易操作，后处理简单，反 全部
背景技术：
抗生素是由微生物(细菌、真菌、放线菌属等)或高等动植物在生活过程中所产生 的具有抗病原体或其它活性的一类次级代谢产物，能干扰其他生活细胞发育功能的化学物 质。临床常用的抗生素包括微生物培养液中的提取物、化学方法合成或半合成的化合物。抗 生素种类繁多，其中，单环β-内酰胺类抗生素是抗生素研发的热点领域之一。 氨曲南(Aztreonam)作为首个用于临床的单环β-内酰胺类抗生素，于1984年由FDA 批准上市，是目前使用最为广泛的单环β-内酰胺类抗生素。 美国辉瑞国际药业集团的Monobactam 1、瑞士的Basilea制药集团的BAL-30072和 诺华的LYS228为此领域的佼佼者。 研究发现，单环β-内酰胺类抗生素多数存在氨基噻唑类化合物形成的侧链，该结 构只需进行肟化和N-酰基化便可得到β-内酰胺类抗生素。然而，现有的合成氨基噻唑类化 合物的方法操作复杂，多数反应后均需要进行后处理。
技术实现要素：
本发明提出一种氨基噻唑类化合物的合成方法，该方法易操作，后处理简单，反应 条件温和，收率高。 本发明提出一种氨基噻唑类化合物的合成方法，所述氨基噻唑类化合物具有如式 (Ⅶ)所示结构；所述方法包括如下步骤： d)具有式(Ⅳ)结构的化合物与硫脲反应，得具有式(Ⅴ)结构的化合物； 4 CN 111574473 A 说 明 书 2/7 页 e)具有式(Ⅴ)结构的化合物与碳酸二叔丁酯在催化剂作用下反应，得具有式(Ⅵ) 结构的化合物； f)具有式(Ⅵ)结构的化合物与二氧化硒反应，得具有式(Ⅶ)结构的化合物； 进一步地，具有式(Ⅳ)结构的化合物按照如下步骤制备而得： c)具有式(Ⅲ)结构的化合物与溴反应，得具有式(Ⅳ)结构的化合物； 进一步地，具有式(Ⅲ)结构的化合物按照如下步骤制备而得： b)将具有式(Ⅱ)结构的化合物与草酰氯、二甲基亚砜、三乙胺反应，得具有式(Ⅲ) 结构的化合物； 进一步地，具有式(Ⅱ)结构的化合物按照如下步骤制备而得： a)将具有式(Ⅰ)结构的化合物在催化剂作用下反应，得具有式(Ⅱ)结构的化合物； 进一步地，步骤f)中： 具有式(Ⅵ)结构的化合物与二氧化硒(SeO2)的摩尔比为1:(0.5～2)； 反应的溶剂为1，4-二氧六环；反应的温度为0～40℃。 进一步地，步骤e)中： 具有式(Ⅴ)结构的化合物、碳酸二叔丁酯的摩尔比为1：(0.5～2)； 反应的催化剂为4-二甲基氨基吡啶(DMAP)；具有式(Ⅴ)结构的化合物与催化剂的 摩尔比为1:0.1；反应的温度为0～40℃。 进一步地，步骤d)中： 具有式(Ⅳ)结构的化合物与硫脲的摩尔比为1：(0.5～2)；反应的温度为0～40℃； 进一步地，步骤c)中： 具有式(Ⅲ)结构的化合物与溴的摩尔比为1:(0.5～2)；反应原料在0℃混合；反应 的温度为0～40℃。 5 CN 111574473 A 说 明 书 3/7 页 进一步地，步骤b)中： 具有式(Ⅱ)结构的化合物、草酰氯、二甲基亚砜、三乙胺的摩尔比为(2～6)：(2～ 6):(8～10):(22～26)；反应原料在-70～-80℃混合； 进一步地，步骤a)中： 具有式(Ⅰ)结构的化合物与催化剂的质量比为3～5:1；所述催化剂为离子交换树 脂；所述离子交换树脂为Amberlyst A-15。 本发明具有以下优势： 本发明提出的氨基噻唑类化合物的合成方法，易操作，后处理简单，反应条件温 和，并且最终产品收率高。该方法所得氨基噻唑类化合物可作为中间体，用于单环β-内酰胺 类抗生素的制备。
