技术摘要：
本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种颠茄浸膏及颠茄胶囊复方制剂；所述颠茄浸膏的提取方法包括：以含有乙醇的溶剂对颠茄草粗粉进行渗漉提取；所得渗漉提取物经浓缩、乙醇洗涤后，离心分离得上清液；所述溶剂中含有0.1～0.3％的酸；所述方法还包括将所述上清液pH值调 全部
背景技术：
颠茄浸膏主要来源为颠茄草经加工制成的浸膏，主要功效用于胃及十二指肠溃 疡，慢性胃炎等。 根据《中国药典》(2010年版397页)，颠茄浸膏的制备方法是：取颠茄草粗粉1000 克，用85％乙醇作溶剂，浸渍48小时后，以每分钟1～3ml的速度缓缓渗漉，收集初漉液约 3000ml，另器保存，继续渗漉，俟生物碱完全漉出，续漉液作下次渗漉的溶剂用；将初漉液在 60℃减压回收乙醇，放冷至室温，分离出去叶绿素，滤过，滤液在60～70℃蒸发至稠膏状，加 10倍量的乙醇，搅拌均匀，静置，俟沉淀完全，吸取上清液，在60℃减压回收乙醇，浓缩至稠 膏状即得颠茄浸膏。然而，上述方法工艺复杂，并且颠茄浸膏存在生物碱提取率低、耗时长、 乙醇用量大的缺陷。 CN104173578A公开了颠茄浸膏制备方法，具体包括如下步骤：以硫酸水溶液为溶 剂，对颠茄草粗粉回流提取三次，浓缩提取液，加入无机碱和95％乙醇，静置，取上清液；上 清液用稀酸中和后，减压浓缩至稠膏即得颠茄浸膏。但是，上述方法所得颠茄浸膏中叶绿素 含量较多、除杂不彻底。 CN1846752A公开了一种颠茄提取物的制备方法，包括以下步骤：取颠茄草初粉 1000克，照浸膏剂项下的渗滤法，用50～90％乙醇浸渍10～30小时，以每小时1～8毫升的速 度缓缓渗滤，收集滤液6000毫升，减压回收乙醇，制得流浸膏；在醇提步骤后还有水提步骤； 即药渣加水煎煮1～4次，每次加水2～10倍，水煎时间各为1～3小时，滤过，合并滤液，浓缩 至相对密度1～1.4；然后与乙醇提取的流浸膏合并，混合后继续减压浓缩至稠膏即得。但 是，上述方法所得颠茄提取物叶绿素含量较多，且纯度较低、除杂不彻底。 有鉴于此，特提出本发明。
技术实现要素：
针对现有技术存在的不足，本发明提出了一种颠茄浸膏的提取方法，以及该方法 所得的颠茄浸膏及其应用。 作为本发明的第一目的，提供了一种颠茄浸膏的提取方法，以明显提升颠茄浸膏 的质量。 具体而言，本发明所提供的提取方法以含有乙醇的溶剂对颠茄草粗粉进行渗漉提 取；所得渗漉提取物经浓缩、乙醇洗涤后，离心分离得上清液；其中，所述溶剂中含有0.1～ 0.3％的酸；以及，所述方法还包括将所述上清液pH值调为3～4，用大孔树脂进行纯化，再分 别用80～95％、65～75％的乙醇溶液进行梯度洗脱。 优选地，上述大孔树脂为NKA-II型大孔树脂。 现有技术中，颠茄浸膏多采用85％乙醇渗漉法进行提取；然而，经过85％乙醇渗漉 3 CN 111588775 A 说 明 书 2/12 页 法提取得到的颠茄浸膏中叶绿素含量较多，且纯度较低、除杂不彻底。本发明意外发现，当 向乙醇提取溶液中加入适量的酸时，能够有效防止叶绿素及其他杂质溶出，但能有效促进 生物碱溶出；即采用含有适量酸的乙醇溶液作为渗漉提取液，即可降低叶绿素及杂质的溶 出度，也可同时提高生物碱的溶出度。 虽然酸的加入能够降低颠茄浸膏中叶绿素的含量，但在实际应用中意外发现，酸 含量的控制对于硫酸阿托品(即生物碱)含量也有影响，尤其是浓度较高时会对指标成份产 生直接有效的影响；比如当酸的含量大于1％以后，硫酸阿托品含量降低。 作为优选，所述溶剂中的酸为硫酸或盐酸；向乙醇中混入0.1～0.3％硫酸或盐酸， 渗漉提取效果尤为理想(对活性成分的性质等不产生任何实质影响)。 此外，本发明还进一步发现，对渗漉提取所得上清液进行特定形式的纯化能够针 对性去除终产物(颠茄浸膏)的特定杂质。本发明同时提供了具体可行的纯化方案，即：将所 得渗漉提取物的上清液的pH值调为酸性(具体为3～4)后，采用NKA-II型大孔树脂进行纯 化，再分别用不同浓度的乙醇溶液进行梯度洗脱，即可有效减少颠茄浸膏中叶绿素及其他 杂质含量，提升颠茄浸膏质量；杂质含量可控制在不超过15％。 作为优选，所述梯度洗脱分别以10～12BV体积分数80～95％、65～75％的乙醇溶 液依次进行；与单一浓度洗脱溶剂相比，采用特定浓度的乙醇溶液进行梯度洗脱，纯化效果 更好且得率基本不变。 作为优选，所述纯化的上样量为7～9BV；所述纯化结束后再以12～14BV的去离子 水进一步除杂，以进一步保障后续的吸附纯化(NKA-II型大孔树脂)，效果更佳。 作为优选，所述颠茄草粗粉的粒径为不大于2 .2mm，尤其合适的粒径在1 .5～ 2.0mm；选取上述粒径范围内的颠茄草粗粉才能够与含酸的乙醇溶液充分混合接触，进而有 效降低叶绿素及杂质的溶出，并进一步提升生物碱的溶出。在本发明所提供的一些实施例 中，粒径大小尤其对于叶绿素的溶出起到较为突出的抑制效果。 作为本发明的优选方案，将颠茄草粗粉加入含有0.1～0.3％酸的乙醇溶液中超声 混合3.5～4.5h，控制超声的功率为550～650W。本发明发现，相比于现有技术中将颠茄草粗 粉加入乙醇溶液中浸泡，引入超声处理不单是大幅度缩短了浸泡时间(现有技术中多数需 浸泡48小时)，还能意外地明显改变颠茄草粗粉中活性成分的结合状态(主要是对细胞壁的 理想干预)，促进生物碱的充分溶出。在本发明所提供的一些实施例中，超声过程对于生物 碱的溶出起到了明显的促进作用(且不破坏药效成分结构)，无二次污染物产生。 在上述优选方案中，更理想的超声条件为超声功率600W，超声时间4h。 本发明所提供的方法，渗漉提取溶剂的用量包括上述超声提取所涉及的渗漉提取 溶剂用量，以及在渗漉过程中为了保障足够的渗漉液(优选1000g粗粉对应6000ml渗漉液) 所补加的用量。 作为优选，所述离心的条件为：将乙醇洗涤后的渗漉提取物在5000～10000rpm进 行14～16min；在上述条件下离心相关杂质能够更多地吸附在固形物上进而有利于后续纯 化(NKA-II型大孔树脂)。 比如，作为本发明的一种实施方式，所述颠茄浸膏的提取方法包括如下步骤： (1)将颠茄草粗粉加入含有0.1～0.3％硫酸或盐酸的乙醇溶液中，在550-650W下 超声混合3.5～4.5h； 4 CN 111588775 A 说 明 书 3/12 页 (2)以上述含有0.1～0.3％硫酸或盐酸的乙醇溶液为渗漉提取溶剂，将超声处理 后的颠茄草粗粉进行渗漉(渗漉提取溶剂相对于颠茄草粗粉的用量为5～7ml/g)，所述渗漉 的流速为2～4ml/min，收集渗漉液；将所述渗漉液进行减压浓缩，得第一浓缩液； (3)采用滤纸抽滤所述第一浓缩液，继续减压浓缩，得第二浓缩液； (4)向所述第二浓缩液中加入5倍体积的乙醇，在5000～10000rpm离心14～16min 取上清液； (5)将所述上清液的pH值调节为3～4后，用NKA-II型大孔树脂进行纯化，上样量为 7～9BV，用12～14BV去离子水除杂；再分别用10～12BV体积分数80～95％、65～75％的乙醇 溶液进行梯度洗脱。优选地，第一次减压浓缩至相对密度1.03～1.10，尤其是1.03。 优选地，第二次减压浓缩至相对密度1.20～1.30，尤其是1.23。 本发明所述的提取方法，通过对浓缩程度的上述控制，能够很好地把握浓缩的效 率和质量，尤其是对于包括叶绿素在内主要相关杂质的去除效果。 本发明中，除特别说明外，相对密度基本在温度60℃左右测得。 作为本发明的一种实施方式，所述的提取方法还可以包括步骤(6)： 将所述梯度洗脱后所得洗脱液进行减压浓缩，得颠茄稠膏，优选所述减压浓缩以 控制颠茄稠膏的相对密度在1.20～1.30为宜。 或，作为本发明的另一种实施方式，所述的提取方法还可以包括步骤(7)： 向步骤(6)所得颠茄稠膏中加入填充剂，制得所述颠茄浸膏； 优选地，所述颠茄浸膏中硫酸阿托品含量不低于9.7mg/g； 上述填充剂可以选择本领域已知的常见药学上可接受的填充材料，尤其优选地为 玉米淀粉。 也就是说，本发明所述的颠茄浸膏，既可以是将步骤(5)经洗脱后将洗脱液减压浓 缩后得到的颠茄稠膏(相对密度一般在1.20～1.30)；也可以是进一步向所述颠茄稠膏中加 入填充剂，比如玉米淀粉后的颠茄浸膏。 当向所述颠茄稠膏中加入填充剂后，所述颠茄浸膏在制备制剂的过程中，在溶出 性能，尤其是稳定性上体现出尤为明显的优势，进而有助于保障制剂质量。 本发明所提供的提取方法，工艺简单，提取效率高，活性成分的损失少，阿托品的 含量显著高于现有技术。 本发明同时提供了由上述制备方法制得的颠茄浸膏，该浸膏无论是单独作为成品 还是进一步制备成制剂(如颠茄胶囊复方制剂等)，都在质量上较已有产品有显著提升。 作为本发明的另一目的，提供了一种颠茄胶囊复方制剂，该颠茄胶囊复方制剂中 包含上述颠茄浸膏。 优选地，以颠茄胶囊复方制剂总质量计，所述颠茄浸膏的质量含量为0 .16～ 0.40％，适宜的含量使得制剂在应用中更为方便且贴合临床的剂量要求。 本发明所述的颠茄胶囊复方制剂可以采用将所述颠茄浸膏为活性成分，按照一般 的制剂学常识制备而成(比如加入碳酸氢钠和填充剂、防潮剂等)，对于一般的制剂手段，本 发明不再做进一步限定。 然而考虑到颠茄胶囊复方制剂的溶出性能和稳定性等与辅料体系密切相关，且上 述性能又是制剂质量的核心指标，本发明同时对于制剂的处方进行了反复摸索及优化。 5 CN 111588775 A 说 明 书 4/12 页 作为优选，所述颠茄胶囊复方制剂还包括碳酸氢钠、玉米淀粉及二氧化硅。 作为已知技术，碳酸氢钠可中和胃酸、提高pH值、降低胃蛋白酶活性、抗酸止痛，进 而其在治疗胃病的药物中得到广泛使用；然而，包含碳酸氢钠的制剂易吸潮后分解，导致制 剂稳定性较差。此外，已知的颠茄胶囊复方制剂在物料均匀性、溶出度上也存在较为突出的 不足。本发明所提供的颠茄胶囊复方制剂选择了玉米淀粉和二氧化硅分别作为填充剂和防 潮剂则可以明显有效地解决上述问题。 具体地，优选所述颠茄浸膏和碳酸氢钠的用量比为1～2：280～300； 优选所述碳酸氢钠和二氧化硅的用量比为280～300：10～13； 优选所述二氧化硅和玉米淀粉的用量比为10～13：270～280。 本发明通过对上述核心辅料的选择及用量优化，使得所述颠茄浸膏在制剂物料中 得以更理想地分布、结合，为后续的制剂过程提供较好的保障。 作为本发明的优选技术方案，所述颠茄胶囊复方制剂包括如下重量份的组分： 在上述重量份配比下，各组分间能够协同增效，进而有效改善制剂吸潮后分解、以 及物料不均匀等问题。 进一步优选地，所述崩解剂为羧甲淀粉钠。 本发明同时提供上述颠茄胶囊复方制剂的制备方法，包括如下步骤： (1)将颠茄浸膏与香兰素混合，得混合物I； (2)将液状石蜡与玉米淀粉混合后，通过60～70目筛，得混合物II； (3)将所述混合物I和所述混合物II混合，得混合物III； (4)将所述混合物III与碳酸氢钠、崩解剂、二氧化硅混合。 本发明发现，将颠茄浸膏先与香兰素混合能够保证口感稳定、无差异；再将液状石 蜡与玉米淀粉混合，使得产品性状稳定；将步骤(1)中的混合物I与步骤(2)中的混合物II混 合，再与碳酸氢钠、崩解剂、二氧化硅混合，能够充分保证口感，并且保障产品性状不发生差 异性变化。 也就是说，按照上述步骤制备得到的颠茄胶囊复方制剂，活性成分能够以更好的 形式分布在药物中，进而保障其稳定性较佳(不易吸潮分解)，且溶出性能优良。 作为优选，步骤(4)中，所述混合在批混机中进行15～25min。 作为优选，所述颠茄胶囊复方制剂的制备方法还包括包装的步骤；具体地：将步骤 (4)中所得混合物用胶囊充填机进行胶囊填充，控制装量0.6g每粒；进行泡罩，并将包装形 6 CN 111588775 A 说 明 书 5/12 页 式采用铝塑铝包装，包装规格按12粒/板进行压板。 本发明在铝塑时采用铝塑铝的包装形式，比常规的铝塑包装，更有效的防止制剂 的吸潮情况。 本发明所制得的颠茄胶囊复方制剂较已知制剂主要在稳定性、疗效上呈现明显的 优势，可用于治疗胃病多种症状，表现出极高的临床应用价值。
本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种颠茄浸膏及颠茄胶囊复方制剂；所述颠茄浸膏的提取方法包括：以含有乙醇的溶剂对颠茄草粗粉进行渗漉提取；所得渗漉提取物经浓缩、乙醇洗涤后，离心分离得上清液；所述溶剂中含有0.1～0.3％的酸；所述方法还包括将所述上清液pH值调 全部
背景技术：
颠茄浸膏主要来源为颠茄草经加工制成的浸膏，主要功效用于胃及十二指肠溃 疡，慢性胃炎等。 根据《中国药典》(2010年版397页)，颠茄浸膏的制备方法是：取颠茄草粗粉1000 克，用85％乙醇作溶剂，浸渍48小时后，以每分钟1～3ml的速度缓缓渗漉，收集初漉液约 3000ml，另器保存，继续渗漉，俟生物碱完全漉出，续漉液作下次渗漉的溶剂用；将初漉液在 60℃减压回收乙醇，放冷至室温，分离出去叶绿素，滤过，滤液在60～70℃蒸发至稠膏状，加 10倍量的乙醇，搅拌均匀，静置，俟沉淀完全，吸取上清液，在60℃减压回收乙醇，浓缩至稠 膏状即得颠茄浸膏。然而，上述方法工艺复杂，并且颠茄浸膏存在生物碱提取率低、耗时长、 乙醇用量大的缺陷。 CN104173578A公开了颠茄浸膏制备方法，具体包括如下步骤：以硫酸水溶液为溶 剂，对颠茄草粗粉回流提取三次，浓缩提取液，加入无机碱和95％乙醇，静置，取上清液；上 清液用稀酸中和后，减压浓缩至稠膏即得颠茄浸膏。但是，上述方法所得颠茄浸膏中叶绿素 含量较多、除杂不彻底。 CN1846752A公开了一种颠茄提取物的制备方法，包括以下步骤：取颠茄草初粉 1000克，照浸膏剂项下的渗滤法，用50～90％乙醇浸渍10～30小时，以每小时1～8毫升的速 度缓缓渗滤，收集滤液6000毫升，减压回收乙醇，制得流浸膏；在醇提步骤后还有水提步骤； 即药渣加水煎煮1～4次，每次加水2～10倍，水煎时间各为1～3小时，滤过，合并滤液，浓缩 至相对密度1～1.4；然后与乙醇提取的流浸膏合并，混合后继续减压浓缩至稠膏即得。但 是，上述方法所得颠茄提取物叶绿素含量较多，且纯度较低、除杂不彻底。 有鉴于此，特提出本发明。
技术实现要素：
针对现有技术存在的不足，本发明提出了一种颠茄浸膏的提取方法，以及该方法 所得的颠茄浸膏及其应用。 作为本发明的第一目的，提供了一种颠茄浸膏的提取方法，以明显提升颠茄浸膏 的质量。 具体而言，本发明所提供的提取方法以含有乙醇的溶剂对颠茄草粗粉进行渗漉提 取；所得渗漉提取物经浓缩、乙醇洗涤后，离心分离得上清液；其中，所述溶剂中含有0.1～ 0.3％的酸；以及，所述方法还包括将所述上清液pH值调为3～4，用大孔树脂进行纯化，再分 别用80～95％、65～75％的乙醇溶液进行梯度洗脱。 优选地，上述大孔树脂为NKA-II型大孔树脂。 现有技术中，颠茄浸膏多采用85％乙醇渗漉法进行提取；然而，经过85％乙醇渗漉 3 CN 111588775 A 说 明 书 2/12 页 法提取得到的颠茄浸膏中叶绿素含量较多，且纯度较低、除杂不彻底。本发明意外发现，当 向乙醇提取溶液中加入适量的酸时，能够有效防止叶绿素及其他杂质溶出，但能有效促进 生物碱溶出；即采用含有适量酸的乙醇溶液作为渗漉提取液，即可降低叶绿素及杂质的溶 出度，也可同时提高生物碱的溶出度。 虽然酸的加入能够降低颠茄浸膏中叶绿素的含量，但在实际应用中意外发现，酸 含量的控制对于硫酸阿托品(即生物碱)含量也有影响，尤其是浓度较高时会对指标成份产 生直接有效的影响；比如当酸的含量大于1％以后，硫酸阿托品含量降低。 作为优选，所述溶剂中的酸为硫酸或盐酸；向乙醇中混入0.1～0.3％硫酸或盐酸， 渗漉提取效果尤为理想(对活性成分的性质等不产生任何实质影响)。 此外，本发明还进一步发现，对渗漉提取所得上清液进行特定形式的纯化能够针 对性去除终产物(颠茄浸膏)的特定杂质。本发明同时提供了具体可行的纯化方案，即：将所 得渗漉提取物的上清液的pH值调为酸性(具体为3～4)后，采用NKA-II型大孔树脂进行纯 化，再分别用不同浓度的乙醇溶液进行梯度洗脱，即可有效减少颠茄浸膏中叶绿素及其他 杂质含量，提升颠茄浸膏质量；杂质含量可控制在不超过15％。 作为优选，所述梯度洗脱分别以10～12BV体积分数80～95％、65～75％的乙醇溶 液依次进行；与单一浓度洗脱溶剂相比，采用特定浓度的乙醇溶液进行梯度洗脱，纯化效果 更好且得率基本不变。 作为优选，所述纯化的上样量为7～9BV；所述纯化结束后再以12～14BV的去离子 水进一步除杂，以进一步保障后续的吸附纯化(NKA-II型大孔树脂)，效果更佳。 作为优选，所述颠茄草粗粉的粒径为不大于2 .2mm，尤其合适的粒径在1 .5～ 2.0mm；选取上述粒径范围内的颠茄草粗粉才能够与含酸的乙醇溶液充分混合接触，进而有 效降低叶绿素及杂质的溶出，并进一步提升生物碱的溶出。在本发明所提供的一些实施例 中，粒径大小尤其对于叶绿素的溶出起到较为突出的抑制效果。 作为本发明的优选方案，将颠茄草粗粉加入含有0.1～0.3％酸的乙醇溶液中超声 混合3.5～4.5h，控制超声的功率为550～650W。本发明发现，相比于现有技术中将颠茄草粗 粉加入乙醇溶液中浸泡，引入超声处理不单是大幅度缩短了浸泡时间(现有技术中多数需 浸泡48小时)，还能意外地明显改变颠茄草粗粉中活性成分的结合状态(主要是对细胞壁的 理想干预)，促进生物碱的充分溶出。在本发明所提供的一些实施例中，超声过程对于生物 碱的溶出起到了明显的促进作用(且不破坏药效成分结构)，无二次污染物产生。 在上述优选方案中，更理想的超声条件为超声功率600W，超声时间4h。 本发明所提供的方法，渗漉提取溶剂的用量包括上述超声提取所涉及的渗漉提取 溶剂用量，以及在渗漉过程中为了保障足够的渗漉液(优选1000g粗粉对应6000ml渗漉液) 所补加的用量。 作为优选，所述离心的条件为：将乙醇洗涤后的渗漉提取物在5000～10000rpm进 行14～16min；在上述条件下离心相关杂质能够更多地吸附在固形物上进而有利于后续纯 化(NKA-II型大孔树脂)。 比如，作为本发明的一种实施方式，所述颠茄浸膏的提取方法包括如下步骤： (1)将颠茄草粗粉加入含有0.1～0.3％硫酸或盐酸的乙醇溶液中，在550-650W下 超声混合3.5～4.5h； 4 CN 111588775 A 说 明 书 3/12 页 (2)以上述含有0.1～0.3％硫酸或盐酸的乙醇溶液为渗漉提取溶剂，将超声处理 后的颠茄草粗粉进行渗漉(渗漉提取溶剂相对于颠茄草粗粉的用量为5～7ml/g)，所述渗漉 的流速为2～4ml/min，收集渗漉液；将所述渗漉液进行减压浓缩，得第一浓缩液； (3)采用滤纸抽滤所述第一浓缩液，继续减压浓缩，得第二浓缩液； (4)向所述第二浓缩液中加入5倍体积的乙醇，在5000～10000rpm离心14～16min 取上清液； (5)将所述上清液的pH值调节为3～4后，用NKA-II型大孔树脂进行纯化，上样量为 7～9BV，用12～14BV去离子水除杂；再分别用10～12BV体积分数80～95％、65～75％的乙醇 溶液进行梯度洗脱。优选地，第一次减压浓缩至相对密度1.03～1.10，尤其是1.03。 优选地，第二次减压浓缩至相对密度1.20～1.30，尤其是1.23。 本发明所述的提取方法，通过对浓缩程度的上述控制，能够很好地把握浓缩的效 率和质量，尤其是对于包括叶绿素在内主要相关杂质的去除效果。 本发明中，除特别说明外，相对密度基本在温度60℃左右测得。 作为本发明的一种实施方式，所述的提取方法还可以包括步骤(6)： 将所述梯度洗脱后所得洗脱液进行减压浓缩，得颠茄稠膏，优选所述减压浓缩以 控制颠茄稠膏的相对密度在1.20～1.30为宜。 或，作为本发明的另一种实施方式，所述的提取方法还可以包括步骤(7)： 向步骤(6)所得颠茄稠膏中加入填充剂，制得所述颠茄浸膏； 优选地，所述颠茄浸膏中硫酸阿托品含量不低于9.7mg/g； 上述填充剂可以选择本领域已知的常见药学上可接受的填充材料，尤其优选地为 玉米淀粉。 也就是说，本发明所述的颠茄浸膏，既可以是将步骤(5)经洗脱后将洗脱液减压浓 缩后得到的颠茄稠膏(相对密度一般在1.20～1.30)；也可以是进一步向所述颠茄稠膏中加 入填充剂，比如玉米淀粉后的颠茄浸膏。 当向所述颠茄稠膏中加入填充剂后，所述颠茄浸膏在制备制剂的过程中，在溶出 性能，尤其是稳定性上体现出尤为明显的优势，进而有助于保障制剂质量。 本发明所提供的提取方法，工艺简单，提取效率高，活性成分的损失少，阿托品的 含量显著高于现有技术。 本发明同时提供了由上述制备方法制得的颠茄浸膏，该浸膏无论是单独作为成品 还是进一步制备成制剂(如颠茄胶囊复方制剂等)，都在质量上较已有产品有显著提升。 作为本发明的另一目的，提供了一种颠茄胶囊复方制剂，该颠茄胶囊复方制剂中 包含上述颠茄浸膏。 优选地，以颠茄胶囊复方制剂总质量计，所述颠茄浸膏的质量含量为0 .16～ 0.40％，适宜的含量使得制剂在应用中更为方便且贴合临床的剂量要求。 本发明所述的颠茄胶囊复方制剂可以采用将所述颠茄浸膏为活性成分，按照一般 的制剂学常识制备而成(比如加入碳酸氢钠和填充剂、防潮剂等)，对于一般的制剂手段，本 发明不再做进一步限定。 然而考虑到颠茄胶囊复方制剂的溶出性能和稳定性等与辅料体系密切相关，且上 述性能又是制剂质量的核心指标，本发明同时对于制剂的处方进行了反复摸索及优化。 5 CN 111588775 A 说 明 书 4/12 页 作为优选，所述颠茄胶囊复方制剂还包括碳酸氢钠、玉米淀粉及二氧化硅。 作为已知技术，碳酸氢钠可中和胃酸、提高pH值、降低胃蛋白酶活性、抗酸止痛，进 而其在治疗胃病的药物中得到广泛使用；然而，包含碳酸氢钠的制剂易吸潮后分解，导致制 剂稳定性较差。此外，已知的颠茄胶囊复方制剂在物料均匀性、溶出度上也存在较为突出的 不足。本发明所提供的颠茄胶囊复方制剂选择了玉米淀粉和二氧化硅分别作为填充剂和防 潮剂则可以明显有效地解决上述问题。 具体地，优选所述颠茄浸膏和碳酸氢钠的用量比为1～2：280～300； 优选所述碳酸氢钠和二氧化硅的用量比为280～300：10～13； 优选所述二氧化硅和玉米淀粉的用量比为10～13：270～280。 本发明通过对上述核心辅料的选择及用量优化，使得所述颠茄浸膏在制剂物料中 得以更理想地分布、结合，为后续的制剂过程提供较好的保障。 作为本发明的优选技术方案，所述颠茄胶囊复方制剂包括如下重量份的组分： 在上述重量份配比下，各组分间能够协同增效，进而有效改善制剂吸潮后分解、以 及物料不均匀等问题。 进一步优选地，所述崩解剂为羧甲淀粉钠。 本发明同时提供上述颠茄胶囊复方制剂的制备方法，包括如下步骤： (1)将颠茄浸膏与香兰素混合，得混合物I； (2)将液状石蜡与玉米淀粉混合后，通过60～70目筛，得混合物II； (3)将所述混合物I和所述混合物II混合，得混合物III； (4)将所述混合物III与碳酸氢钠、崩解剂、二氧化硅混合。 本发明发现，将颠茄浸膏先与香兰素混合能够保证口感稳定、无差异；再将液状石 蜡与玉米淀粉混合，使得产品性状稳定；将步骤(1)中的混合物I与步骤(2)中的混合物II混 合，再与碳酸氢钠、崩解剂、二氧化硅混合，能够充分保证口感，并且保障产品性状不发生差 异性变化。 也就是说，按照上述步骤制备得到的颠茄胶囊复方制剂，活性成分能够以更好的 形式分布在药物中，进而保障其稳定性较佳(不易吸潮分解)，且溶出性能优良。 作为优选，步骤(4)中，所述混合在批混机中进行15～25min。 作为优选，所述颠茄胶囊复方制剂的制备方法还包括包装的步骤；具体地：将步骤 (4)中所得混合物用胶囊充填机进行胶囊填充，控制装量0.6g每粒；进行泡罩，并将包装形 6 CN 111588775 A 说 明 书 5/12 页 式采用铝塑铝包装，包装规格按12粒/板进行压板。 本发明在铝塑时采用铝塑铝的包装形式，比常规的铝塑包装，更有效的防止制剂 的吸潮情况。 本发明所制得的颠茄胶囊复方制剂较已知制剂主要在稳定性、疗效上呈现明显的 优势，可用于治疗胃病多种症状，表现出极高的临床应用价值。
