技术摘要：
本发明公开了一种碘催化2‑取代苯并硒唑类化合物的合成方法。该合成方法为：在反应管中，加入N‑取代‑2‑苯胺类化合物、无机硒源、催化剂、氧化剂和溶剂，在130~150℃下搅拌反应，反应结束后冷却至室温，产物经分离纯化，得到所述2‑取代苯并硒唑类化合物。本发明发展 全部
背景技术：
硒是一种非金属元素，是人类身体发育过程中所必需的微量元素之一，大多数含 硒有机化合物具有较好的生物活性和药用价值，在抗肿瘤、病毒、保护神经等方面都发挥着 重要的作用。 苯并硒氮杂环化合物，作为一种重要的有机硒化合物，具有很好的药用价值，例如 依布硒啉已作为药物用于临床研究，目前已进入临床研究阶段。因此，对苯并硒唑类化合物 的合成方法进行研究具有一定的意义。 本发明发展了一种以N-取代-2-苯胺类化合物为底物，硒单质为无机硒源，碘单质 催化合成2-取代苯并硒唑类化合物的方法。该方法避免了利用有机硒试剂为硒源和含卤素 的底物为反应前体，而是利用易获得的单质硒为无机硒源，不含卤素原子的N-取代芳香胺 类化合物为底物，提供了一种高效、绿色的合成2-取代苯并硒唑类化合物方法。
技术实现要素：
本发明的目的在于针对现有技术的缺点和不足，提供了一种碘催化2-取代苯并硒 唑类化合物的合成方法。本发明发展了以N-取代-2-苯胺类化合物为底物，硒单质为无机硒 源，碘单质催化合成2-取代苯并硒唑类化合物的方法。该方法避免了利用有机硒为硒源和 含卤素的底物为反应前体，而是利用易获得的单质硒为无机硒源，不含卤素原子的N-取代 芳香胺类化合物为底物，提供了一种高效、绿色的合成2-取代苯并硒唑类化合物方法。 本发明的目的通过如下技术方案实现。 一种碘催化2-取代苯并硒唑类化合物的合成方法，包含如下步骤： 在反应管中，加入N-取代-2-苯胺类化合物、无机硒源、催化剂、氧化剂和溶剂，在130~ 150 ℃下搅拌反应，反应结束后冷却至室温，产物经分离纯化，得到所述2-取代苯并硒唑类 化合物。 进一步地，合成过程的化学反应方程式如下所示： 式中，R1选自甲基、甲氧基、卤素基中的一种及以上；R2选自非取代的C6-C10的芳基、甲 基、甲氧基、硝基、氰基、酯基、卤素基中的一种及以上。 进一步地，所述N-取代-2-苯胺类底物为N-(4-甲基苄基)-2-萘胺，N-(4-甲氧基苄 基)-2-萘胺，N-(4-(三氟甲氧基)苄基)-2-萘胺，N-(4-氟苄基)-2-萘胺，N-(4-硝基苄基)- 3 CN 111592505 A 说 明 书 2/10 页 2-萘胺，N-(4-氰基苄基)-2-萘胺，N-(4-氰基苄基)-2-萘胺，N-(3-甲基苄基)-2-萘胺，N- (3-氟苄基)-2-萘胺，N-(3-硝基苄基)-2-萘胺，N-(3,4,5-三甲氧基苄基)-2-萘胺，N-苄基- 3,5-二甲基苯胺，N-苄基-3,5-二甲氧基苯胺，N-苄基-3,4,5-三甲氧基苯胺。 进一步地，所述无机硒源为硒单质；所述硒单质的加入量与N-取代-2-苯胺类化合 物的摩尔比为1~2:1，优选为1:1。 进一步地，所述催化剂为碘化钠，碘化钾，碘化氢，醋酸碘苯，N-碘代丁二酰胺，四 丁基碘化铵，碘单质中的一种，优选为碘单质。 进一步地，所述催化剂碘单质的加入量与N-取代-2-苯胺类化合物的摩尔比为 0.05~0.5:1，优选为0.1:1。 进一步地，所述氧化剂的加入量与N-取代-2-苯胺类化合物的摩尔比为1~10:1；优 选为3:1。 进一步地，所述溶剂为N,N-二甲基酰胺，N-甲基吡咯烷酮，甲氰，二甲基乙酰胺，甲 苯，1,4-二氧六环，四氢呋喃、氯苯中的一种，优选为氯苯。 进一步地，所述搅拌温度为130~150 ℃，优选为140 ℃。 进一步地，所述搅拌反应的时间为9~15小时，优选为10小时。 进一步地，所述分离纯化的操作为：将反应液加入乙酸乙酯中，用饱和NaCl溶液洗 涤萃取两次，取上层有机相溶液，用无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩，再通过柱层析分离纯 化得到所述2-取代苯并硒唑类化合物。 本发明利用DMSO为氧化剂，硒单质为无机硒源，在碘单质的催化作用下，以N-取 代-2-苯胺类化合物为底物，通过分子内C(sp3)-H和C(sp2)-H硒化/环化反应构建2-取代苯 并硒唑类化合物，为2-取代苯并硒唑类化合物的合成提供了一种高效、绿色的合成方法。 与现有的技术相比，本发明具有如下优点及有益效果： (1) 本发明避免了利用有机硒为硒源和含卤素的底物为反应前体，而是利用易获得的 单质硒为无机硒源，不含卤素原子的N-取代芳香胺类化合物为底物，通过分子内C(sp3)-H 和C(sp2)-H硒化/环化反应构建2-取代苯并硒唑类化合物，具有原子经济性高的优势。 (2) 本发明无需过渡金属、反应条件简单、原料易得、且具有较好的官能团兼容 性，因而有望应用于实际工业生产，便于更好地应用。 附图说明 图1和图2分别是实施例1所得目标产物的氢谱图和碳谱图。 图3和图4分别是实施例2所得目标产物的氢谱图和碳谱图。 图5和图6分别是实施例3所得目标产物的氢谱图和碳谱图。 图7和图8分别是实施例4所得目标产物的氢谱图和碳谱图。 图9和图10分别是实施例5所得目标产物的氢谱图和碳谱图。 图11和图12分别是实施例6所得目标产物的氢谱图和碳谱图。 图13和图14分别是实施例7所得目标产物的氢谱图和碳谱图。 图15和图16分别是实施例8所得目标产物的氢谱图和碳谱图。 图17和图18分别是实施例9所得目标产物的氢谱图和碳谱图。 图19和图20分别是实施例10所得目标产物的氢谱图和碳谱图。 4 CN 111592505 A 说 明 书 3/10 页 图21和图22分别是实施例11所得目标产物的氢谱图和碳谱图。 图23和图24分别是实施例12所得目标产物的氢谱图和碳谱图。 图25和图26分别是实施例13所得目标产物的氢谱图和碳谱图。 图27和图28分别是实施例14所得目标产物的氢谱图和碳谱图。 图29和图30分别是实施例15所得目标产物的氢谱图和碳谱图。 具体实施方法 以下结合具体实施例及附图对本发明的技术方案作进一步详细的描述，但本发明的保 护范围及实施方式不限于此。 实施例1 在干燥的Schlenk反应管中依次加入N-苄基-2-萘胺(0.2 mmol)、硒单质(0.2 mmol)、 碘单质(0.02 mmol)、氯苯(2.0 mL)、二甲基亚砜(0.6 mmol)，待样品加完后，用油泵抽真空 后注入氮气进行气体置换，置换三次后，在140 ℃反应10小时后停止反应，冷却至室温，将 反应液加入乙酸乙酯中，用饱和NaCl溶液洗涤萃取两次，取上层有机相溶液，用无水硫酸镁 干燥，过滤，减压浓缩，再通过柱层析分离纯化得到目标产物，产率为86%。 所得目标产物的氢谱图和碳谱图分别如图1和图2所示，核磁数据如下所示： 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ 8.15 (d , J = 9.0 Hz, 1H) , 8.08 - 8.06 (m, 2H) , 7.95 - 7.94 (m , 1H) , 7.88 (d , J = 8.5 Hz, 2H) , 7.58 - 7.47 (m , 5H); 13C NMR (CDCl3 , 125 MHz) δ 172.09, 153.70 , 137 .45 , 136.19, 130.89, 130.80 , 130.57 , 129.06, 128.80, 127.72, 127.43, 127.30, 127.01, 126.00, 122.99。 经以上数据推测目标产物的结构如下： 。 实施例2 在干燥的Schlenk反应管中依次加入N-(4-甲基苄基)-2-萘胺(0.2 mmol)、硒单质(0.2 mmol)、碘单质(0.02 mmol)、氯苯(2.0 mL)、二甲基亚砜(0.6 mmol)，待样品加完后，用油泵 抽真空后注入氮气进行气体置换，置换三次后，在140 ℃反应10小时后停止反应，冷却至室 温，将反应液加入乙酸乙酯中，用饱和NaCl溶液洗涤萃取两次，取上层有机相溶液，用无水 硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩，再通过柱层析分离纯化得到目标产物，产率为78%。 所得目标产物的氢谱图和碳谱图分别如图3和图4所示，核磁数据如下所示： 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ 8.13 (d , J = 8.5 Hz, 1H) , 7.96 - 7.94 (m, 3H) , 7.88 (d, J = 8.5 Hz, 2H) , 7.58 - 7.51 (m, 2H) , 7.29 (d, J = 8.0 Hz, 2H) , 2.42 (s , 3H); 13C NMR (CDCl3, 125 MHz) δ 172.29, 153.69, 141 .31 , 137 .13, 133.57 , 130 .85 , 130 .61 , 129 .77 , 128 .81 , 127 .67 , 127 .42 , 127 .24 , 126 .99 , 125 .91 , 122.91, 21.50。 经以上数据推测目标产物的结构如下： 5 CN 111592505 A 说 明 书 4/10 页 。 实施例3 在干燥的Schlenk反应管中依次加入N-(4-甲氧基苄基)-2-萘胺(0.2 mmol)、硒单质 (0.2 mmol)、碘单质(0.02 mmol)、氯苯(2.0 mL)、二甲基亚砜(0.6mmol)，待样品加完后，用 油泵抽真空后注入氮气进行气体置换，置换三次后，在140 ℃反应10小时后停止反应，冷却 至室温，将反应液加入乙酸乙酯中，用饱和NaCl溶液洗涤萃取两次，取上层有机相溶液，用 无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩，再通过柱层析分离纯化得到目标产物，产率为58%。 所得目标产物的氢谱图和碳谱图分别如图5和图6所示，核磁数据如下所示： 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ 8.11 (d , J = 9.0 Hz, 1H) , 8.00 (d , J = 9.0 Hz, 2H) , 7.94 (d, J = 8.0 Hz, 1H) , 7.88 - 7.86 (m, 2H) , 7.58 - 7.50 (m, 2H) , 6.99 (d , J = 8.5 Hz, 2H) , 3.88 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3, 125 MHz) δ 171.81, 161.84, 153 .74 , 136 .86 , 130 .77 , 130 .61 , 129 .29 , 129 .11 , 128 .81 , 127 .38 , 127 .20 , 126.97, 125.79, 122.79, 114.0, 55.45。 经以上数据推测目标产物的结构如下： 。 实施例4 在干燥的Schlenk反应管中依次加入N-(4-(三氟甲氧基)苄基)-2-萘胺(0.2 mmol)、硒 单质(0.2 mmol)、碘单质(0.02 mmol)、氯苯(2.0 mL)、二甲基亚砜(0.6 mmol)，待样品加完 后，用油泵抽真空后注入氮气进行气体置换，置换三次后，在140 ℃反应10小时后停止反 应，冷却至室温，将反应液加入乙酸乙酯中，用饱和NaCl溶液洗涤萃取两次，取上层有机相 溶液，用无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩，再通过柱层析分离纯化得到目标产物，产率为 77%。 所得目标产物的氢谱图和碳谱图分别如图7和图8所示，核磁数据如下所示： 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ 8.13 (d , J = 8.5 Hz, 1H) , 8.09 (d , J = 9.0 Hz, 2H) , 7.96 (d, J = 7.5 Hz, 1H) , 7.90 - 7.88 (m, 2H) , 7.60 - 7.54 (m, 2H) , 7.34 (d , J = 8 .5 Hz , 2H); 13C NMR (CDCl3 , 125 MHz) δ 170 .07 , 153 .67 , 150 .90 , 137 .81 , 134 .82 , 131 .02 , 130 .54 , 129 .20 , 128 .89 , 127 .56 , 127 .45 , 127 .19 , 126.26, 123.02, 121.29, 120.37(q, J = 257 Hz)。 经以上数据推测目标产物的结构如下： 6 CN 111592505 A 说 明 书 5/10 页 。 实施例5 在干燥的Schlenk反应管中依次加入N-(4-氰基苄基)-2-萘胺(0.2 mmol)、硒单质 (0.2mmol)、碘单质(0.02 mmol)、氯苯(2.0mL)、二甲基亚砜(0.6 mmol)，待样品加完后，用 油泵抽真空后注入氮气进行气体置换，置换三次后，在140 ℃反应10小时后停止反应，冷却 至室温，将反应液加入乙酸乙酯中，用饱和NaCl溶液洗涤萃取两次，取上层有机相溶液，用 无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩，再通过柱层析分离纯化得到目标产物，产率为70%。 所得目标产物的氢谱图、碳谱图和氟谱图分别如图9和图10所示，核磁数据如下所 示： 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ 8.14 (d , J = 8.5 Hz, 3H) , 7.97 (d , J = 7.0 Hz, 1H) , 7.93 - 7.90 (m, 2H) , 7.77 (d , J = 8.5 Hz, 2H) , 7.62 - 7.57 (d , J = 8.5 Hz, 2H); 13C NMR (CDCl3, 125 MHz) δ 169.18, 153.66, 139.92, 138.51 , 132.84 , 131 .16 , 130 .39 , 128 .95 , 128 .03 , 127 .90 , 127 .50 , 127 .38 , 126 .67 , 123 .12 , 118.39, 113.82。 经以上数据推测目标产物的结构如下： 。 实施例6 在干燥的Schlenk反应管中依次加入N-(3-甲基苄基)-2-萘胺(0.2 mmol)、硒单质(0.2 mmol)、碘单质(0.02 mmol)、氯苯(2.0 mL)、二甲基亚砜(0.6 mmol)，待样品加完后，用油泵 抽真空后注入氮气进行气体置换，置换三次后，在140 ℃反应10小时后停止反应，冷却至室 温，将反应液加入乙酸乙酯中，用饱和NaCl溶液洗涤萃取两次，取上层有机相溶液，用无水 硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩，再通过柱层析分离纯化得到目标产物，产率为82%。 所得目标产物的氢谱图和碳谱图分别如图11和图12所示，核磁数据如下所示： 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ 8.15 (d , J = 8.5 Hz, 1H) , 7.95 (d , J = 7.5 Hz, 1H) , 7.92 - 7.88 (m, 3H) , 7.84 (d, J = 7.5 Hz, 1H) , 7.59 - 7.53 (m, 2H) , 7.39 (t, J = 7.5 Hz, 1H) , 7.32 (d , J = 7.5 Hz, 1H) , 2.48 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3, 125 MHz) δ 172.47 , 153.62, 138.93, 137 .32, 136.04 , 131 .71 , 130.86, 130.56, 129 .00 , 128 .82 , 128 .05 , 127 .43 , 127 .31 , 127 .04 , 126 .01 , 125 .17 , 122 .94 , 21.33。 7 CN 111592505 A 说 明 书 6/10 页 经以上数据推测目标产物的结构如下： 。 实施例7 在干燥的Schlenk反应管中依次加入N-(2-甲基苄基)-2-萘胺(0.2 mmol)、硒单质 (0.2mmol)、碘单质(0.02 mmol)、氯苯(2.0 mL)、二甲基亚砜(0.6 mmol)，待样品加完后，用 油泵抽真空后注入氮气进行气体置换，置换三次后，在140 ℃反应10小时后停止反应，冷却 至室温，将反应液加入乙酸乙酯中，用饱和NaCl溶液洗涤萃取两次，取上层有机相溶液，用 无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩，再通过柱层析分离纯化得到目标产物，产率为77%。 所得目标产物的氢谱图和碳谱图分别如图13和图14所示，核磁数据如下所示： 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ 8.18 (d , J = 8.5 Hz, 1H) , 7.98 - 7.96 (m, 1H) , 7.91 (t, J = 7.5 Hz, 2H) , 7.90 (t, J = 7.5 Hz, 1H) , 7.60 - 7.54 (m, 2H) , 7.41 - 7 .32 (m , 3H) , 2 .72(s , 3H); 13C NMR (CDCl3 , 125 MHz) δ 171 .76 , 153 .23 , 138 .43 , 136 .49 , 135 .52 , 131 .57 , 130 .80 , 130 .50 , 129 .77 , 128 .79 , 127 .60 , 127.11, 126.99, 126.16, 126.01, 123.11, 21.47。 经以上数据推测目标产物的结构如下： 。 实施例8 在干燥的Schlenk反应管中依次加入N-(2-氟苄基)-2-萘胺(0.2 mmol)、硒单质(0.2 mmol)、碘单质(0.02 mmol)、氯苯(2.0 mL)、二甲基亚砜(0.6 mmol)，待样品加完后，用油泵 抽真空后注入氮气进行气体置换，置换三次后，在140 ℃反应10小时后停止反应，冷却至室 温，将反应液加入乙酸乙酯中，用饱和NaCl溶液洗涤萃取两次，取上层有机相溶液，用无水 硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩，再通过柱层析分离纯化得到目标产物，产率为74%。 所得目标产物的氢谱图、碳谱图分别如图15和图16所示，核磁数据如下所示： 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ 8.47 (td, J = 8.0 Hz, J = 1.5 Hz, 1H) , 8.17 (d, J = 8.5 Hz, 1H) , 7.95 (t, J = 7.5 Hz, 2H) , 7.89 (d , J = 9.0 Hz, 1H) , 7.59 - 7.53 (m, 2H) , 7.49 - 7.44 (m, 1H) , 7.31 (t, J = 7.5 Hz, 1H) , 7.25 (t, J = 9.5 Hz, 1H); 13C NMR (CDCl3, 125 MHz) δ 162.71 (d , J = 5.13 Hz) , 160.50 (d , J = 251.00 Hz) , 152.01, 138.30 (d, J =11.13 Hz) , 131.82 (d, J = 8.75 Hz) , 130.86, 130 .50 , 128 .83 , 128 .65 (d , J = 1 .75 Hz) , 127 .33 , 127 .28 , 127 .02 , 126 .15 , 124 .71 (d , J = 3 .25 Hz) , 123 .69 (d , J = 10 .00 Hz) , 122.99 , 116 .27 (d , J = 8 CN 111592505 A 说 明 书 7/10 页 22.25 Hz)。 经以上数据推测目标产物的结构如下： 。 实施例9 在干燥的Schlenk反应管中依次加入N-(2-硝基苄基)-2-萘胺(0.2 mmol)、硒单质(0.2 mmol)、碘单质(0.02 mmol)、氯苯(2.0 mL)、二甲基亚砜(0.6 mmol)，待样品加完后，用油泵 抽真空后注入氮气进行气体置换，置换三次后，在140 ℃反应10小时后停止反应，冷却至室 温，将反应液加入乙酸乙酯中，用饱和NaCl溶液洗涤萃取两次，取上层有机相溶液，用无水 硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩，再通过柱层析分离纯化得到目标产物，产率为77%。 所得目标产物的氢谱图和碳谱图分别如图17和图18所示，核磁数据如下所示： 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ 8.11 (d , J = 8.5 Hz, 1H) , 7.96 (d , J = 7.0 Hz, 1H) , 7.89 - 7.88 (m, 3H) , 7.80 (d, J = 7.5 Hz, 1H) , 7.67 (t, J = 7.5 Hz, 1H) , 7.62 - 7.55 (m, 3H); 13C NMR (CDCl3, 125 MHz) δ165.46, 153.03, 148.21, 139.34, 132 .30 , 131 .88 , 131 .04 , 130 .64 , 130 .35 , 130 .32 , 128 .86 , 127 .58 , 127 .43 , 127.21, 126.50, 124.41, 123.23。 经以上数据推测目标产物的结构如下： 。 实施例10 在干燥的Schlenk反应管中依次加入N-(萘-1-甲基)-2-萘胺(0.2 mmol)、硒单质(0.2 mmol)、碘单质(0.02 mmol)、氯苯(2.0 mL)、二甲基亚砜(0.6 mmol)，待样品加完后，用油泵 抽真空后注入氮气进行气体置换，置换三次后，在140 ℃反应10小时后停止反应，冷却至室 温，将反应液加入乙酸乙酯中，用饱和NaCl溶液洗涤萃取两次，取上层有机相溶液，用无水 硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩，再通过柱层析分离纯化得到目标产物，产率为87%。 所得目标产物的氢谱图和碳谱图分别如图19和图20所示，核磁数据如下所示： 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ9.08 (d , J = 8.5 Hz, 1H) , 8.29 (d , J = 9.0 Hz, 1H) , 8.00 - 7 .98 (m , 2H) , 7 .95 - 7 .90 (m , 4H) , 7 .68 - 7 .65 (m , 1H) , 7 .61 - 7 .54 (m , 4H); 13C NMR (CDCl3 , 125 MHz) δ 171 .51 , 153 .61 , 138 .42 , 134 .01 , 133 .26 , 130 .88 , 130 .82 , 130 .49 , 129 .97 , 129 .75 , 128 .80 , 128 .28 , 127 .67 , 127.59, 127.25, 127.02, 126.49, 126.09, 125.93, 125.04, 123.20。 经以上数据推测目标产物的结构如下： 9 CN 111592505 A 说 明 书 8/10 页 。 实施例11 在干燥的Schlenk反应管中依次加入N-(萘-2-甲基)-2-萘胺(0.2 mmol)、硒单质(0.2 mmol)、碘单质(0.02 mmol)、氯苯(2.0 mL)、二甲基亚砜(0.6 mmol)，待样品加完后，用油泵 抽真空后注入氮气进行气体置换，置换三次后，在140 ℃反应10小时后停止反应，冷却至室 温，将反应液加入乙酸乙酯中，用饱和NaCl溶液洗涤萃取两次，取上层有机相溶液，用无水 硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩，再通过柱层析分离纯化得到目标产物，产率为89%。 所得目标产物的氢谱图和碳谱图分别如图21和图22所示，核磁数据如下所示： 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ 8.53 (s, 1H) , 8.18 (d , J = 8.5 Hz, 2H) , 8.00 - 7.87 (m, 6H) , 7.61 - 7.54 (m, 4H); 13C NMR (CDCl3, 125 MHz) δ172.19, 153.76, 137 .50 , 134 .54 , 133 .52 , 133 .26 , 130 .93 , 130 .58 , 128 .87 , 128 .79 , 127 .88 , 127.81, 127.48, 127.44, 127.41, 127.11, 126.93, 126.10, 124.64, 122.97。 经以上数据推测目标产物的结构如下： 。 实施例12 在干燥的Schlenk反应管中依次加入N-(3,4,5-三甲氧基苄基)-2-萘胺(0.2 mmol)、硒 单质(0.2 mmol)、碘单质(0.02 mmol)、氯苯(2.0 mL)、二甲基亚砜(0.6 mmol)，待样品加完 后，用油泵抽真空后注入氮气进行气体置换，置换三次后，在140 ℃反应10小时后停止反 应，冷却至室温，将反应液加入乙酸乙酯中，用饱和NaCl溶液洗涤萃取两次，取上层有机相 溶液，用无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩，再通过柱层析分离纯化得到目标产物，产率为 66%。 所得目标产物的氢谱图和碳谱图分别如图23和图24所示，核磁数据如下所示： 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ8.13 (d , J = 9.0 Hz, 1H) , 7.96 (d , J = 8.0 Hz, 1H) , 7.90 - 7.88 (m, 2H) , 7.59 (t, J = 7.5 Hz, 1H) , 7.55 (t, J = 7.5Hz, 1H) , 7.31 (s, 2H) , 4.01 (s, 6H) , 3.94 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3, 125 MHz) δ 171.80, 153 .59 , 140 .48 , 137 .36 , 131 .67 , 130 .87 , 130 .53 , 128 .87 , 127 .40 , 127 .35 , 127.12, 126.06, 122.87, 104.86, 60.99, 56.35。 经以上数据推测目标产物的结构如下： 10 CN 111592505 A 说 明 书 9/10 页 。 实施例13 在干燥的Schlenk反应管中依次加入N-苄基-3,5-二甲基苯胺(0.2 mmol)、硒单质(0.2 mmol)、碘单质(0.02 mmol)、氯苯(2.0 mL)、二甲基亚砜(0.6 mmol)，待样品加完后，用油泵 抽真空后注入氮气进行气体置换，置换三次后，在140 ℃反应10小时后停止反应，冷却至室 温，将反应液加入乙酸乙酯中，用饱和NaCl溶液洗涤萃取两次，取上层有机相溶液，用无水 硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩，再通过柱层析分离纯化得到目标产物，产率为56%。 所得目标产物的氢谱图和碳谱图分别如图25和图26所示，核磁数据如下所示： 1H NMR (CDCl3 , 500 MHz) δ 8.03 - 8.01 (m , 2H) , 7 .78 (s , 1H) , 7 .49-7 .48 (m, 3H) , 6.99 (s, 1H) , 2.55 (s, 3H) , 2.47 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3, 125 MHz) δ 171 .94 , 155 .86 , 136 .56 , 136 .28 , 136 .23 , 133 .79 , 130 .80 , 128 .97 , 127 .83 , 126.76, 122.31, 23.76, 21.29。 经以上数据推测目标产物的结构如下： 。 实施例14 在干燥的Schlenk反应管中依次加入N-苄基-3,5-二甲氧基苯胺(0.2 mmol)、硒单质 (0.2 mmol)、碘单质(0.02 mmol)、氯苯(2.0 mL)、二甲基亚砜(0.6 mmol)，待样品加完后， 用油泵抽真空后注入氮气进行气体置换，置换三次后，在140 ℃反应10小时后停止反应，冷 却至室温，将反应液加入乙酸乙酯中，用饱和NaCl溶液洗涤萃取两次，取上层有机相溶液， 用无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩，再通过柱层析分离纯化得到目标产物，产率为37%。 所得目标产物的氢谱图和碳谱图分别如图27和图28所示，核磁数据如下所示： 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ 7.96 - 7.94 (m, 2H) , 7.61 (s, 1H) , 7.46 - 7.45 (m, 3H) , 7.36 (s, 1H) , 3.98 (s, 3H) , 3.97 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3, 125 MHz) δ 170 .77 , 149 .95 , 149 .22 , 148 .28 , 136 .32 , 130 .51 , 129 .76 , 129 .01 , 127 .47 , 106.50, 105.78, 56.30, 56.09。 经以上数据推测目标产物的结构如下： 。 实施例15 11 CN 111592505 A 说 明 书 10/10 页 在干燥的Schlenk反应管中依次加入N-苄基-3,4,5-三甲氧基苯胺(0.2 mmol)、硒单质 (0.2 mmol)、碘单质(0.02 mmol)、氯苯(2.0 mL)、二甲基亚砜(0.6 mmol)，待样品加完后， 用油泵抽真空后注入氮气进行气体置换，置换三次后，在140 ℃反应10小时后停止反应，冷 却至室温，将反应液加入乙酸乙酯中，用饱和NaCl溶液洗涤萃取两次，取上层有机相溶液， 用无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩，再通过柱层析分离纯化得到目标产物，产率为36%。 所得目标产物的氢谱图和碳谱图分别如图29和图30所示，核磁数据如下所示： 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ 7.97 - 7.95 (m, 2H) , 7.47 - 7.46 (m, 3H) , 7.42 (s, 1H) , 4.07 (s, 3H) , 3.96 (s, 3H) , 3.95 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3, 125 MHz) δ 172 .33 , 153 .91 , 151 .58 , 148 .87 , 139 .64 , 136 .17 , 130 .79 , 129 .04 , 127 .62 , 122.95, 102.69, 61.37, 60.43, 56.28。 经以上数据推测目标产物的结构如下： 。 12 CN 111592505 A 说 明 书 附 图 1/15 页 图 1 图 2 13 CN 111592505 A 说 明 书 附 图 2/15 页 图 3 图 4 14 CN 111592505 A 说 明 书 附 图 3/15 页 图 5 图 6 15 CN 111592505 A 说 明 书 附 图 4/15 页 图 7 图 8 16 CN 111592505 A 说 明 书 附 图 5/15 页 图 9 图 10 17 CN 111592505 A 说 明 书 附 图 6/15 页 图 11 图 12 18 CN 111592505 A 说 明 书 附 图 7/15 页 图 13 图 14 19 CN 111592505 A 说 明 书 附 图 8/15 页 图 15 图 16 20 CN 111592505 A 说 明 书 附 图 9/15 页 图 17 图 18 21 CN 111592505 A 说 明 书 附 图 10/15 页 图 19 图 20 22 CN 111592505 A 说 明 书 附 图 11/15 页 图 21 图 22 23 CN 111592505 A 说 明 书 附 图 12/15 页 图 23 图 24 24 CN 111592505 A 说 明 书 附 图 13/15 页 图 25 图 26 25 CN 111592505 A 说 明 书 附 图 14/15 页 图 27 图 28 26 CN 111592505 A 说 明 书 附 图 15/15 页 图 29 图 30 27
本发明公开了一种碘催化2‑取代苯并硒唑类化合物的合成方法。该合成方法为：在反应管中，加入N‑取代‑2‑苯胺类化合物、无机硒源、催化剂、氧化剂和溶剂，在130~150℃下搅拌反应，反应结束后冷却至室温，产物经分离纯化，得到所述2‑取代苯并硒唑类化合物。本发明发展 全部
背景技术：
硒是一种非金属元素，是人类身体发育过程中所必需的微量元素之一，大多数含 硒有机化合物具有较好的生物活性和药用价值，在抗肿瘤、病毒、保护神经等方面都发挥着 重要的作用。 苯并硒氮杂环化合物，作为一种重要的有机硒化合物，具有很好的药用价值，例如 依布硒啉已作为药物用于临床研究，目前已进入临床研究阶段。因此，对苯并硒唑类化合物 的合成方法进行研究具有一定的意义。 本发明发展了一种以N-取代-2-苯胺类化合物为底物，硒单质为无机硒源，碘单质 催化合成2-取代苯并硒唑类化合物的方法。该方法避免了利用有机硒试剂为硒源和含卤素 的底物为反应前体，而是利用易获得的单质硒为无机硒源，不含卤素原子的N-取代芳香胺 类化合物为底物，提供了一种高效、绿色的合成2-取代苯并硒唑类化合物方法。
技术实现要素：
本发明的目的在于针对现有技术的缺点和不足，提供了一种碘催化2-取代苯并硒 唑类化合物的合成方法。本发明发展了以N-取代-2-苯胺类化合物为底物，硒单质为无机硒 源，碘单质催化合成2-取代苯并硒唑类化合物的方法。该方法避免了利用有机硒为硒源和 含卤素的底物为反应前体，而是利用易获得的单质硒为无机硒源，不含卤素原子的N-取代 芳香胺类化合物为底物，提供了一种高效、绿色的合成2-取代苯并硒唑类化合物方法。 本发明的目的通过如下技术方案实现。 一种碘催化2-取代苯并硒唑类化合物的合成方法，包含如下步骤： 在反应管中，加入N-取代-2-苯胺类化合物、无机硒源、催化剂、氧化剂和溶剂，在130~ 150 ℃下搅拌反应，反应结束后冷却至室温，产物经分离纯化，得到所述2-取代苯并硒唑类 化合物。 进一步地，合成过程的化学反应方程式如下所示： 式中，R1选自甲基、甲氧基、卤素基中的一种及以上；R2选自非取代的C6-C10的芳基、甲 基、甲氧基、硝基、氰基、酯基、卤素基中的一种及以上。 进一步地，所述N-取代-2-苯胺类底物为N-(4-甲基苄基)-2-萘胺，N-(4-甲氧基苄 基)-2-萘胺，N-(4-(三氟甲氧基)苄基)-2-萘胺，N-(4-氟苄基)-2-萘胺，N-(4-硝基苄基)- 3 CN 111592505 A 说 明 书 2/10 页 2-萘胺，N-(4-氰基苄基)-2-萘胺，N-(4-氰基苄基)-2-萘胺，N-(3-甲基苄基)-2-萘胺，N- (3-氟苄基)-2-萘胺，N-(3-硝基苄基)-2-萘胺，N-(3,4,5-三甲氧基苄基)-2-萘胺，N-苄基- 3,5-二甲基苯胺，N-苄基-3,5-二甲氧基苯胺，N-苄基-3,4,5-三甲氧基苯胺。 进一步地，所述无机硒源为硒单质；所述硒单质的加入量与N-取代-2-苯胺类化合 物的摩尔比为1~2:1，优选为1:1。 进一步地，所述催化剂为碘化钠，碘化钾，碘化氢，醋酸碘苯，N-碘代丁二酰胺，四 丁基碘化铵，碘单质中的一种，优选为碘单质。 进一步地，所述催化剂碘单质的加入量与N-取代-2-苯胺类化合物的摩尔比为 0.05~0.5:1，优选为0.1:1。 进一步地，所述氧化剂的加入量与N-取代-2-苯胺类化合物的摩尔比为1~10:1；优 选为3:1。 进一步地，所述溶剂为N,N-二甲基酰胺，N-甲基吡咯烷酮，甲氰，二甲基乙酰胺，甲 苯，1,4-二氧六环，四氢呋喃、氯苯中的一种，优选为氯苯。 进一步地，所述搅拌温度为130~150 ℃，优选为140 ℃。 进一步地，所述搅拌反应的时间为9~15小时，优选为10小时。 进一步地，所述分离纯化的操作为：将反应液加入乙酸乙酯中，用饱和NaCl溶液洗 涤萃取两次，取上层有机相溶液，用无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩，再通过柱层析分离纯 化得到所述2-取代苯并硒唑类化合物。 本发明利用DMSO为氧化剂，硒单质为无机硒源，在碘单质的催化作用下，以N-取 代-2-苯胺类化合物为底物，通过分子内C(sp3)-H和C(sp2)-H硒化/环化反应构建2-取代苯 并硒唑类化合物，为2-取代苯并硒唑类化合物的合成提供了一种高效、绿色的合成方法。 与现有的技术相比，本发明具有如下优点及有益效果： (1) 本发明避免了利用有机硒为硒源和含卤素的底物为反应前体，而是利用易获得的 单质硒为无机硒源，不含卤素原子的N-取代芳香胺类化合物为底物，通过分子内C(sp3)-H 和C(sp2)-H硒化/环化反应构建2-取代苯并硒唑类化合物，具有原子经济性高的优势。 (2) 本发明无需过渡金属、反应条件简单、原料易得、且具有较好的官能团兼容 性，因而有望应用于实际工业生产，便于更好地应用。 附图说明 图1和图2分别是实施例1所得目标产物的氢谱图和碳谱图。 图3和图4分别是实施例2所得目标产物的氢谱图和碳谱图。 图5和图6分别是实施例3所得目标产物的氢谱图和碳谱图。 图7和图8分别是实施例4所得目标产物的氢谱图和碳谱图。 图9和图10分别是实施例5所得目标产物的氢谱图和碳谱图。 图11和图12分别是实施例6所得目标产物的氢谱图和碳谱图。 图13和图14分别是实施例7所得目标产物的氢谱图和碳谱图。 图15和图16分别是实施例8所得目标产物的氢谱图和碳谱图。 图17和图18分别是实施例9所得目标产物的氢谱图和碳谱图。 图19和图20分别是实施例10所得目标产物的氢谱图和碳谱图。 4 CN 111592505 A 说 明 书 3/10 页 图21和图22分别是实施例11所得目标产物的氢谱图和碳谱图。 图23和图24分别是实施例12所得目标产物的氢谱图和碳谱图。 图25和图26分别是实施例13所得目标产物的氢谱图和碳谱图。 图27和图28分别是实施例14所得目标产物的氢谱图和碳谱图。 图29和图30分别是实施例15所得目标产物的氢谱图和碳谱图。 具体实施方法 以下结合具体实施例及附图对本发明的技术方案作进一步详细的描述，但本发明的保 护范围及实施方式不限于此。 实施例1 在干燥的Schlenk反应管中依次加入N-苄基-2-萘胺(0.2 mmol)、硒单质(0.2 mmol)、 碘单质(0.02 mmol)、氯苯(2.0 mL)、二甲基亚砜(0.6 mmol)，待样品加完后，用油泵抽真空 后注入氮气进行气体置换，置换三次后，在140 ℃反应10小时后停止反应，冷却至室温，将 反应液加入乙酸乙酯中，用饱和NaCl溶液洗涤萃取两次，取上层有机相溶液，用无水硫酸镁 干燥，过滤，减压浓缩，再通过柱层析分离纯化得到目标产物，产率为86%。 所得目标产物的氢谱图和碳谱图分别如图1和图2所示，核磁数据如下所示： 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ 8.15 (d , J = 9.0 Hz, 1H) , 8.08 - 8.06 (m, 2H) , 7.95 - 7.94 (m , 1H) , 7.88 (d , J = 8.5 Hz, 2H) , 7.58 - 7.47 (m , 5H); 13C NMR (CDCl3 , 125 MHz) δ 172.09, 153.70 , 137 .45 , 136.19, 130.89, 130.80 , 130.57 , 129.06, 128.80, 127.72, 127.43, 127.30, 127.01, 126.00, 122.99。 经以上数据推测目标产物的结构如下： 。 实施例2 在干燥的Schlenk反应管中依次加入N-(4-甲基苄基)-2-萘胺(0.2 mmol)、硒单质(0.2 mmol)、碘单质(0.02 mmol)、氯苯(2.0 mL)、二甲基亚砜(0.6 mmol)，待样品加完后，用油泵 抽真空后注入氮气进行气体置换，置换三次后，在140 ℃反应10小时后停止反应，冷却至室 温，将反应液加入乙酸乙酯中，用饱和NaCl溶液洗涤萃取两次，取上层有机相溶液，用无水 硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩，再通过柱层析分离纯化得到目标产物，产率为78%。 所得目标产物的氢谱图和碳谱图分别如图3和图4所示，核磁数据如下所示： 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ 8.13 (d , J = 8.5 Hz, 1H) , 7.96 - 7.94 (m, 3H) , 7.88 (d, J = 8.5 Hz, 2H) , 7.58 - 7.51 (m, 2H) , 7.29 (d, J = 8.0 Hz, 2H) , 2.42 (s , 3H); 13C NMR (CDCl3, 125 MHz) δ 172.29, 153.69, 141 .31 , 137 .13, 133.57 , 130 .85 , 130 .61 , 129 .77 , 128 .81 , 127 .67 , 127 .42 , 127 .24 , 126 .99 , 125 .91 , 122.91, 21.50。 经以上数据推测目标产物的结构如下： 5 CN 111592505 A 说 明 书 4/10 页 。 实施例3 在干燥的Schlenk反应管中依次加入N-(4-甲氧基苄基)-2-萘胺(0.2 mmol)、硒单质 (0.2 mmol)、碘单质(0.02 mmol)、氯苯(2.0 mL)、二甲基亚砜(0.6mmol)，待样品加完后，用 油泵抽真空后注入氮气进行气体置换，置换三次后，在140 ℃反应10小时后停止反应，冷却 至室温，将反应液加入乙酸乙酯中，用饱和NaCl溶液洗涤萃取两次，取上层有机相溶液，用 无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩，再通过柱层析分离纯化得到目标产物，产率为58%。 所得目标产物的氢谱图和碳谱图分别如图5和图6所示，核磁数据如下所示： 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ 8.11 (d , J = 9.0 Hz, 1H) , 8.00 (d , J = 9.0 Hz, 2H) , 7.94 (d, J = 8.0 Hz, 1H) , 7.88 - 7.86 (m, 2H) , 7.58 - 7.50 (m, 2H) , 6.99 (d , J = 8.5 Hz, 2H) , 3.88 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3, 125 MHz) δ 171.81, 161.84, 153 .74 , 136 .86 , 130 .77 , 130 .61 , 129 .29 , 129 .11 , 128 .81 , 127 .38 , 127 .20 , 126.97, 125.79, 122.79, 114.0, 55.45。 经以上数据推测目标产物的结构如下： 。 实施例4 在干燥的Schlenk反应管中依次加入N-(4-(三氟甲氧基)苄基)-2-萘胺(0.2 mmol)、硒 单质(0.2 mmol)、碘单质(0.02 mmol)、氯苯(2.0 mL)、二甲基亚砜(0.6 mmol)，待样品加完 后，用油泵抽真空后注入氮气进行气体置换，置换三次后，在140 ℃反应10小时后停止反 应，冷却至室温，将反应液加入乙酸乙酯中，用饱和NaCl溶液洗涤萃取两次，取上层有机相 溶液，用无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩，再通过柱层析分离纯化得到目标产物，产率为 77%。 所得目标产物的氢谱图和碳谱图分别如图7和图8所示，核磁数据如下所示： 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ 8.13 (d , J = 8.5 Hz, 1H) , 8.09 (d , J = 9.0 Hz, 2H) , 7.96 (d, J = 7.5 Hz, 1H) , 7.90 - 7.88 (m, 2H) , 7.60 - 7.54 (m, 2H) , 7.34 (d , J = 8 .5 Hz , 2H); 13C NMR (CDCl3 , 125 MHz) δ 170 .07 , 153 .67 , 150 .90 , 137 .81 , 134 .82 , 131 .02 , 130 .54 , 129 .20 , 128 .89 , 127 .56 , 127 .45 , 127 .19 , 126.26, 123.02, 121.29, 120.37(q, J = 257 Hz)。 经以上数据推测目标产物的结构如下： 6 CN 111592505 A 说 明 书 5/10 页 。 实施例5 在干燥的Schlenk反应管中依次加入N-(4-氰基苄基)-2-萘胺(0.2 mmol)、硒单质 (0.2mmol)、碘单质(0.02 mmol)、氯苯(2.0mL)、二甲基亚砜(0.6 mmol)，待样品加完后，用 油泵抽真空后注入氮气进行气体置换，置换三次后，在140 ℃反应10小时后停止反应，冷却 至室温，将反应液加入乙酸乙酯中，用饱和NaCl溶液洗涤萃取两次，取上层有机相溶液，用 无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩，再通过柱层析分离纯化得到目标产物，产率为70%。 所得目标产物的氢谱图、碳谱图和氟谱图分别如图9和图10所示，核磁数据如下所 示： 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ 8.14 (d , J = 8.5 Hz, 3H) , 7.97 (d , J = 7.0 Hz, 1H) , 7.93 - 7.90 (m, 2H) , 7.77 (d , J = 8.5 Hz, 2H) , 7.62 - 7.57 (d , J = 8.5 Hz, 2H); 13C NMR (CDCl3, 125 MHz) δ 169.18, 153.66, 139.92, 138.51 , 132.84 , 131 .16 , 130 .39 , 128 .95 , 128 .03 , 127 .90 , 127 .50 , 127 .38 , 126 .67 , 123 .12 , 118.39, 113.82。 经以上数据推测目标产物的结构如下： 。 实施例6 在干燥的Schlenk反应管中依次加入N-(3-甲基苄基)-2-萘胺(0.2 mmol)、硒单质(0.2 mmol)、碘单质(0.02 mmol)、氯苯(2.0 mL)、二甲基亚砜(0.6 mmol)，待样品加完后，用油泵 抽真空后注入氮气进行气体置换，置换三次后，在140 ℃反应10小时后停止反应，冷却至室 温，将反应液加入乙酸乙酯中，用饱和NaCl溶液洗涤萃取两次，取上层有机相溶液，用无水 硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩，再通过柱层析分离纯化得到目标产物，产率为82%。 所得目标产物的氢谱图和碳谱图分别如图11和图12所示，核磁数据如下所示： 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ 8.15 (d , J = 8.5 Hz, 1H) , 7.95 (d , J = 7.5 Hz, 1H) , 7.92 - 7.88 (m, 3H) , 7.84 (d, J = 7.5 Hz, 1H) , 7.59 - 7.53 (m, 2H) , 7.39 (t, J = 7.5 Hz, 1H) , 7.32 (d , J = 7.5 Hz, 1H) , 2.48 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3, 125 MHz) δ 172.47 , 153.62, 138.93, 137 .32, 136.04 , 131 .71 , 130.86, 130.56, 129 .00 , 128 .82 , 128 .05 , 127 .43 , 127 .31 , 127 .04 , 126 .01 , 125 .17 , 122 .94 , 21.33。 7 CN 111592505 A 说 明 书 6/10 页 经以上数据推测目标产物的结构如下： 。 实施例7 在干燥的Schlenk反应管中依次加入N-(2-甲基苄基)-2-萘胺(0.2 mmol)、硒单质 (0.2mmol)、碘单质(0.02 mmol)、氯苯(2.0 mL)、二甲基亚砜(0.6 mmol)，待样品加完后，用 油泵抽真空后注入氮气进行气体置换，置换三次后，在140 ℃反应10小时后停止反应，冷却 至室温，将反应液加入乙酸乙酯中，用饱和NaCl溶液洗涤萃取两次，取上层有机相溶液，用 无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩，再通过柱层析分离纯化得到目标产物，产率为77%。 所得目标产物的氢谱图和碳谱图分别如图13和图14所示，核磁数据如下所示： 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ 8.18 (d , J = 8.5 Hz, 1H) , 7.98 - 7.96 (m, 1H) , 7.91 (t, J = 7.5 Hz, 2H) , 7.90 (t, J = 7.5 Hz, 1H) , 7.60 - 7.54 (m, 2H) , 7.41 - 7 .32 (m , 3H) , 2 .72(s , 3H); 13C NMR (CDCl3 , 125 MHz) δ 171 .76 , 153 .23 , 138 .43 , 136 .49 , 135 .52 , 131 .57 , 130 .80 , 130 .50 , 129 .77 , 128 .79 , 127 .60 , 127.11, 126.99, 126.16, 126.01, 123.11, 21.47。 经以上数据推测目标产物的结构如下： 。 实施例8 在干燥的Schlenk反应管中依次加入N-(2-氟苄基)-2-萘胺(0.2 mmol)、硒单质(0.2 mmol)、碘单质(0.02 mmol)、氯苯(2.0 mL)、二甲基亚砜(0.6 mmol)，待样品加完后，用油泵 抽真空后注入氮气进行气体置换，置换三次后，在140 ℃反应10小时后停止反应，冷却至室 温，将反应液加入乙酸乙酯中，用饱和NaCl溶液洗涤萃取两次，取上层有机相溶液，用无水 硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩，再通过柱层析分离纯化得到目标产物，产率为74%。 所得目标产物的氢谱图、碳谱图分别如图15和图16所示，核磁数据如下所示： 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ 8.47 (td, J = 8.0 Hz, J = 1.5 Hz, 1H) , 8.17 (d, J = 8.5 Hz, 1H) , 7.95 (t, J = 7.5 Hz, 2H) , 7.89 (d , J = 9.0 Hz, 1H) , 7.59 - 7.53 (m, 2H) , 7.49 - 7.44 (m, 1H) , 7.31 (t, J = 7.5 Hz, 1H) , 7.25 (t, J = 9.5 Hz, 1H); 13C NMR (CDCl3, 125 MHz) δ 162.71 (d , J = 5.13 Hz) , 160.50 (d , J = 251.00 Hz) , 152.01, 138.30 (d, J =11.13 Hz) , 131.82 (d, J = 8.75 Hz) , 130.86, 130 .50 , 128 .83 , 128 .65 (d , J = 1 .75 Hz) , 127 .33 , 127 .28 , 127 .02 , 126 .15 , 124 .71 (d , J = 3 .25 Hz) , 123 .69 (d , J = 10 .00 Hz) , 122.99 , 116 .27 (d , J = 8 CN 111592505 A 说 明 书 7/10 页 22.25 Hz)。 经以上数据推测目标产物的结构如下： 。 实施例9 在干燥的Schlenk反应管中依次加入N-(2-硝基苄基)-2-萘胺(0.2 mmol)、硒单质(0.2 mmol)、碘单质(0.02 mmol)、氯苯(2.0 mL)、二甲基亚砜(0.6 mmol)，待样品加完后，用油泵 抽真空后注入氮气进行气体置换，置换三次后，在140 ℃反应10小时后停止反应，冷却至室 温，将反应液加入乙酸乙酯中，用饱和NaCl溶液洗涤萃取两次，取上层有机相溶液，用无水 硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩，再通过柱层析分离纯化得到目标产物，产率为77%。 所得目标产物的氢谱图和碳谱图分别如图17和图18所示，核磁数据如下所示： 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ 8.11 (d , J = 8.5 Hz, 1H) , 7.96 (d , J = 7.0 Hz, 1H) , 7.89 - 7.88 (m, 3H) , 7.80 (d, J = 7.5 Hz, 1H) , 7.67 (t, J = 7.5 Hz, 1H) , 7.62 - 7.55 (m, 3H); 13C NMR (CDCl3, 125 MHz) δ165.46, 153.03, 148.21, 139.34, 132 .30 , 131 .88 , 131 .04 , 130 .64 , 130 .35 , 130 .32 , 128 .86 , 127 .58 , 127 .43 , 127.21, 126.50, 124.41, 123.23。 经以上数据推测目标产物的结构如下： 。 实施例10 在干燥的Schlenk反应管中依次加入N-(萘-1-甲基)-2-萘胺(0.2 mmol)、硒单质(0.2 mmol)、碘单质(0.02 mmol)、氯苯(2.0 mL)、二甲基亚砜(0.6 mmol)，待样品加完后，用油泵 抽真空后注入氮气进行气体置换，置换三次后，在140 ℃反应10小时后停止反应，冷却至室 温，将反应液加入乙酸乙酯中，用饱和NaCl溶液洗涤萃取两次，取上层有机相溶液，用无水 硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩，再通过柱层析分离纯化得到目标产物，产率为87%。 所得目标产物的氢谱图和碳谱图分别如图19和图20所示，核磁数据如下所示： 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ9.08 (d , J = 8.5 Hz, 1H) , 8.29 (d , J = 9.0 Hz, 1H) , 8.00 - 7 .98 (m , 2H) , 7 .95 - 7 .90 (m , 4H) , 7 .68 - 7 .65 (m , 1H) , 7 .61 - 7 .54 (m , 4H); 13C NMR (CDCl3 , 125 MHz) δ 171 .51 , 153 .61 , 138 .42 , 134 .01 , 133 .26 , 130 .88 , 130 .82 , 130 .49 , 129 .97 , 129 .75 , 128 .80 , 128 .28 , 127 .67 , 127.59, 127.25, 127.02, 126.49, 126.09, 125.93, 125.04, 123.20。 经以上数据推测目标产物的结构如下： 9 CN 111592505 A 说 明 书 8/10 页 。 实施例11 在干燥的Schlenk反应管中依次加入N-(萘-2-甲基)-2-萘胺(0.2 mmol)、硒单质(0.2 mmol)、碘单质(0.02 mmol)、氯苯(2.0 mL)、二甲基亚砜(0.6 mmol)，待样品加完后，用油泵 抽真空后注入氮气进行气体置换，置换三次后，在140 ℃反应10小时后停止反应，冷却至室 温，将反应液加入乙酸乙酯中，用饱和NaCl溶液洗涤萃取两次，取上层有机相溶液，用无水 硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩，再通过柱层析分离纯化得到目标产物，产率为89%。 所得目标产物的氢谱图和碳谱图分别如图21和图22所示，核磁数据如下所示： 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ 8.53 (s, 1H) , 8.18 (d , J = 8.5 Hz, 2H) , 8.00 - 7.87 (m, 6H) , 7.61 - 7.54 (m, 4H); 13C NMR (CDCl3, 125 MHz) δ172.19, 153.76, 137 .50 , 134 .54 , 133 .52 , 133 .26 , 130 .93 , 130 .58 , 128 .87 , 128 .79 , 127 .88 , 127.81, 127.48, 127.44, 127.41, 127.11, 126.93, 126.10, 124.64, 122.97。 经以上数据推测目标产物的结构如下： 。 实施例12 在干燥的Schlenk反应管中依次加入N-(3,4,5-三甲氧基苄基)-2-萘胺(0.2 mmol)、硒 单质(0.2 mmol)、碘单质(0.02 mmol)、氯苯(2.0 mL)、二甲基亚砜(0.6 mmol)，待样品加完 后，用油泵抽真空后注入氮气进行气体置换，置换三次后，在140 ℃反应10小时后停止反 应，冷却至室温，将反应液加入乙酸乙酯中，用饱和NaCl溶液洗涤萃取两次，取上层有机相 溶液，用无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩，再通过柱层析分离纯化得到目标产物，产率为 66%。 所得目标产物的氢谱图和碳谱图分别如图23和图24所示，核磁数据如下所示： 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ8.13 (d , J = 9.0 Hz, 1H) , 7.96 (d , J = 8.0 Hz, 1H) , 7.90 - 7.88 (m, 2H) , 7.59 (t, J = 7.5 Hz, 1H) , 7.55 (t, J = 7.5Hz, 1H) , 7.31 (s, 2H) , 4.01 (s, 6H) , 3.94 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3, 125 MHz) δ 171.80, 153 .59 , 140 .48 , 137 .36 , 131 .67 , 130 .87 , 130 .53 , 128 .87 , 127 .40 , 127 .35 , 127.12, 126.06, 122.87, 104.86, 60.99, 56.35。 经以上数据推测目标产物的结构如下： 10 CN 111592505 A 说 明 书 9/10 页 。 实施例13 在干燥的Schlenk反应管中依次加入N-苄基-3,5-二甲基苯胺(0.2 mmol)、硒单质(0.2 mmol)、碘单质(0.02 mmol)、氯苯(2.0 mL)、二甲基亚砜(0.6 mmol)，待样品加完后，用油泵 抽真空后注入氮气进行气体置换，置换三次后，在140 ℃反应10小时后停止反应，冷却至室 温，将反应液加入乙酸乙酯中，用饱和NaCl溶液洗涤萃取两次，取上层有机相溶液，用无水 硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩，再通过柱层析分离纯化得到目标产物，产率为56%。 所得目标产物的氢谱图和碳谱图分别如图25和图26所示，核磁数据如下所示： 1H NMR (CDCl3 , 500 MHz) δ 8.03 - 8.01 (m , 2H) , 7 .78 (s , 1H) , 7 .49-7 .48 (m, 3H) , 6.99 (s, 1H) , 2.55 (s, 3H) , 2.47 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3, 125 MHz) δ 171 .94 , 155 .86 , 136 .56 , 136 .28 , 136 .23 , 133 .79 , 130 .80 , 128 .97 , 127 .83 , 126.76, 122.31, 23.76, 21.29。 经以上数据推测目标产物的结构如下： 。 实施例14 在干燥的Schlenk反应管中依次加入N-苄基-3,5-二甲氧基苯胺(0.2 mmol)、硒单质 (0.2 mmol)、碘单质(0.02 mmol)、氯苯(2.0 mL)、二甲基亚砜(0.6 mmol)，待样品加完后， 用油泵抽真空后注入氮气进行气体置换，置换三次后，在140 ℃反应10小时后停止反应，冷 却至室温，将反应液加入乙酸乙酯中，用饱和NaCl溶液洗涤萃取两次，取上层有机相溶液， 用无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩，再通过柱层析分离纯化得到目标产物，产率为37%。 所得目标产物的氢谱图和碳谱图分别如图27和图28所示，核磁数据如下所示： 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ 7.96 - 7.94 (m, 2H) , 7.61 (s, 1H) , 7.46 - 7.45 (m, 3H) , 7.36 (s, 1H) , 3.98 (s, 3H) , 3.97 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3, 125 MHz) δ 170 .77 , 149 .95 , 149 .22 , 148 .28 , 136 .32 , 130 .51 , 129 .76 , 129 .01 , 127 .47 , 106.50, 105.78, 56.30, 56.09。 经以上数据推测目标产物的结构如下： 。 实施例15 11 CN 111592505 A 说 明 书 10/10 页 在干燥的Schlenk反应管中依次加入N-苄基-3,4,5-三甲氧基苯胺(0.2 mmol)、硒单质 (0.2 mmol)、碘单质(0.02 mmol)、氯苯(2.0 mL)、二甲基亚砜(0.6 mmol)，待样品加完后， 用油泵抽真空后注入氮气进行气体置换，置换三次后，在140 ℃反应10小时后停止反应，冷 却至室温，将反应液加入乙酸乙酯中，用饱和NaCl溶液洗涤萃取两次，取上层有机相溶液， 用无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩，再通过柱层析分离纯化得到目标产物，产率为36%。 所得目标产物的氢谱图和碳谱图分别如图29和图30所示，核磁数据如下所示： 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ 7.97 - 7.95 (m, 2H) , 7.47 - 7.46 (m, 3H) , 7.42 (s, 1H) , 4.07 (s, 3H) , 3.96 (s, 3H) , 3.95 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3, 125 MHz) δ 172 .33 , 153 .91 , 151 .58 , 148 .87 , 139 .64 , 136 .17 , 130 .79 , 129 .04 , 127 .62 , 122.95, 102.69, 61.37, 60.43, 56.28。 经以上数据推测目标产物的结构如下： 。 12 CN 111592505 A 说 明 书 附 图 1/15 页 图 1 图 2 13 CN 111592505 A 说 明 书 附 图 2/15 页 图 3 图 4 14 CN 111592505 A 说 明 书 附 图 3/15 页 图 5 图 6 15 CN 111592505 A 说 明 书 附 图 4/15 页 图 7 图 8 16 CN 111592505 A 说 明 书 附 图 5/15 页 图 9 图 10 17 CN 111592505 A 说 明 书 附 图 6/15 页 图 11 图 12 18 CN 111592505 A 说 明 书 附 图 7/15 页 图 13 图 14 19 CN 111592505 A 说 明 书 附 图 8/15 页 图 15 图 16 20 CN 111592505 A 说 明 书 附 图 9/15 页 图 17 图 18 21 CN 111592505 A 说 明 书 附 图 10/15 页 图 19 图 20 22 CN 111592505 A 说 明 书 附 图 11/15 页 图 21 图 22 23 CN 111592505 A 说 明 书 附 图 12/15 页 图 23 图 24 24 CN 111592505 A 说 明 书 附 图 13/15 页 图 25 图 26 25 CN 111592505 A 说 明 书 附 图 14/15 页 图 27 图 28 26 CN 111592505 A 说 明 书 附 图 15/15 页 图 29 图 30 27
