技术摘要：
本发明属于生物医药研究领域，具体涉及片仔癀及其制剂在制备促进难愈性创面愈合的药物中的应用。本发明通过动物实验和免疫组织学实验，研究发现片仔癀对难愈性创面愈合具有显著促进作用，进一步研究表明，片仔癀对难愈性创面愈合的促进作用主要与其减少成纤维细胞异常  全部
背景技术：
难愈性创面也叫慢性伤口或慢性创面，一般认为难愈性创面是指无法通过  正常 有序而及时的修复过程达到解剖和功能伤完整状态的创面。关于创面愈合 的时间并无绝 对的期限，通常当创面每周不能缩小10-15％或者超过1个月不能  缩小50％时就被认为是 慢性伤口，参加文献为：姜玉峰,付小兵.体表慢性难愈  合创面的研究进展[J].感染、炎症、 修复,2011,12(01):59-61。常见难愈性创面有  大面积皮肤缺损创面、大面积皮肤撕脱伤、 慢性溃疡创面、免疫性慢性创面、  癌性慢性创面、放射性慢性创面等。大面积皮肤缺损创 面、大面积皮肤撕脱伤  是现代创伤外科中常见的复杂损伤，因创口面积大，且常伴有重要 神经血管损  伤、软组织缺损等，创面无法自行愈合或愈合缓慢。参见文献如下：刘建敏,  马 龙洋,常建华.自制皮肤牵张器与负压技术联合应用对大面积皮肤缺损的疗效  观察[J].中 国美容整形外科杂志,2020,31(04):233-238；邱广伟,孙志刚,崔永珍,朱  敬民.肢体大面 积皮肤撕脱伤的临床治疗[J].中华损伤与修复杂志(电子 版),2014,9(05):524-527。 正常的皮肤组织创面愈合，要经历炎症反应、细胞增殖、组织成熟和重建  三个阶 段，是多种细胞、生长因子细胞外基质之间相互作用的动态过程。各种  内外原因导致胶原 蛋白合成减少，限制了成纤维细胞、表皮细胞等组织修复细  胞的增殖和迁移，使得创面延 绵不愈。参见文献为：刘强,邵家松.慢性难愈性创  面的形成机制及治疗进展[J].中国临床 新医学,2013,6(09):917-920。 难愈性创面的病程长、治疗难度较大，不仅给患者及其家属带来躯体和精  神上的 痛苦，还造成了巨大的经济压力。目前传统的治疗方案采用创面清洁换  药、以抗生素局部 或全身应用为主，仅能起到控制感染的作用，效果单一，并  且可能产生抗药性。生长因子可 参与皮肤皮肤创面修复，但不能在创面长时间  保持活性，临床应用受限。片仔癀(PZH)是国 家一级中药保护品种，具有清  热解毒、凉血化瘀、消肿止痛之功效，主要用于热毒血瘀所致 急慢性病毒性肝  炎、痈疽疔疮、无名肿毒、跌打损伤及各种炎症，临床前安全性评价(急性 毒  性试验和长期毒性试验)显示出良好的安全性。片仔癀及其制剂在制备促进难  愈性创 面愈合方面的药物中的应用未见报道。
技术实现要素：
因此，本发明的目的在于提供一种片仔癀及其制剂的新应用，即仔癀及其  制剂在 制备促进难愈性创面愈合的药物中的应用。 为解决上述技术问题，本发明是通过以下技术方案来实现的： 本发明提供了片仔癀及其制剂在制备促进难愈性创面愈合的药物中的应  用。 进一步地，所述难愈性创面为大面积皮肤缺损创面、大面积皮肤撕脱伤、  慢性溃 3 CN 111568937 A 说　明　书 2/13 页 疡创面、免疫性慢性创面、癌性慢性创面或放射性慢性创面。 进一步地，片仔癀及其制剂在制备加速创伤愈合和/或改善愈合质量的药物 中的 应用。 进一步地，片仔癀及其制剂在减少成纤维细胞异常衰老的药物中的应用。 本发明还提供了片仔癀及其制剂在制备促进成纤维细胞增殖、抑制成纤维  细胞 凋亡、增强成纤维细胞黏附能力、促进成纤维细胞迁移能力或者促进胶原 蛋白合成的药物 中的应用。 进一步地，所述药物为内服药物或者外用药物；和/或， 所述药物包括药学上有效量的片仔癀和药学上可接受的载体。 本发明还提供了一种促进难愈性创面愈合的药物，所述药物以片仔癀为活  性成 分。 进一步地，所述药物为内服药物或者外用药物。 进一步地，所述药物为片仔癀按照常规工艺，加入药学上可接受的辅料制  成临床 上可接受的制剂。 进一步地，所述制剂为颗粒剂、片剂、胶囊剂、油膏、乳霜、凝胶、敷剂、  洗剂、泡沫 剂、局部用溶液、糊剂或酊剂。 进一步地，所述药学上可接受的辅料为：填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬  剂、粘合 剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括：淀粉、预胶化  淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳 素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括：淀粉、预  胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联 聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤  维素、交联羧甲基纤维素纳等；润滑剂包括：硬脂酸镁、十 二烷基硫酸钠、滑  石粉、二氧化硅等；助悬剂包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼 脂、  羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤  维素等； 甜味剂包括：糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味  剂包括：甜味剂及各种香 精；防腐剂包括：尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山  梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉 叶油等；基质包括：PEG6000、  PEG4000、虫蜡等。 本发明技术方案，具有如下优点： 1 .本发明通过动物实验和免疫组织学实验，研究发现片仔癀对难愈性创面  愈合 具有显著促进作用，进一步研究发现片仔癀是通过减少成纤维细胞的异常  衰老以促使伤 口愈合。 2.本发明通过ABTS法、FRAP法、超氧阴离子实验以及DPPH自由基清 除实验，从分 子层次上进行的抗氧化实验发现，片仔癀能够以较强的抗氧化活 性促进难愈性创面愈合。 3.本发明通过细胞凋亡实验，证实了片仔癀能够明显抑制HFF-1成纤维细  胞的的 凋亡，本发明通过细胞增殖实验、细胞粘附实验和细胞划痕实验直接证 实了片仔癀能够显 著促进HFF-1成纤维细胞的增殖和迁移，通过测定羟脯氨酸  和胶原蛋白的含量也发现片仔 癀能够显著促进羟脯氨酸的分泌和胶原蛋白合  成，从而侧面证实了片仔癀能够显著促进 HFF-1成纤维细胞的增殖，因而，研  究发现了片仔癀对于难愈性创面的修复具有显著的促 进作用。 4 CN 111568937 A 说　明　书 3/13 页 附图说明 为了更清楚地说明本发明