技术摘要：
本发明公开了一种2,6‑二溴苯胺的制备方法。本发明以2,6‑二氟苯腈为初始原料，经氨解、重氮化上溴、再氨解、再重氮化上溴、酰胺化、霍夫曼降解共六步反应合成2,6‑二溴苯胺。本过程得到的2,6‑二溴苯胺为棕色固体，纯度98%以上。
背景技术：
目前2,6-二溴苯胺一种重要的中间体，如可用于：1) 合成光谱抗菌药氧氟沙星2) 合成吡咯并菲啶生物碱3) 合成亚苯基聚合物，这是分散性好的低聚物，可以用来合成铁磁 性聚合物和有机导电材料，也可以用来制备示波器的模块。 目前，目标化合物的合成报道有多种方法，如Narender等介绍了一种以邻溴苯胺 为原料，醋酸为溶剂，溴素为溴代试剂合成目标物的方法（Studies in Surface Science and Catalysis, 135(Zeolites and Mesoporous Materials at the Dawn of the 21st Century)， 2001，3745-3750），目标物收率较低，难以提纯；此外，王玉香等报道采用对氨基 苯磺酰胺或对氨基苯磺酸为原料，通过上溴、脱磺酰胺基或者磺酸基合成目标物，路线简 便，但是实际操作起来比较困难，生成的产物主要为2,4,6-三溴苯胺（吉林化工学院学报， 2003，20(2)：28-29）。Morrison等以间二溴苯为原料，通过羰化溴代等过程合成目标物，过 程条件苛刻，不适合工业化生产（Organic Letters，2009，11(5)：1051-1054）。Pierrat等以 苯胺为原料，直接溴代制备标题化合物（Organic & Biomolecular Chemistry， 2017，15 (40)：8568-8575）。Lackner等以对碘苯甲醚为原料制备标题化合物，工艺条件苛刻，操作过 程难以实现（Angewandte Chemie, International Edition，2015，54(43)：12814-12818）。 因此，开发一条适合工业化生产的合成路线十分必要。
技术实现要素：
本发明的目的是新提供一条合成2,6-二溴苯胺的方法，以满足工业生产需要。本 发明以对2,6-二氟苯腈胺为初始原料，反应条件温和，定位性好，杂质少，易于提纯，收率和 纯度均高，在工业应用中具有潜在经济价值。 本发明方法以2,6-二氟苯腈为原料，经氨解、重氮化上溴、再氨解、再重氮化上溴、 酰胺化、霍夫曼降解共六步反应合成2,6-二溴苯胺，本方法包含如下反应方程式： 本发明的实施方案如下： 本发明是以2,6-二氟苯腈为原料，经过氨解制得2-氨基-6-氟苯腈，再经重氮化上溴制 得2-氟-6-溴苯甲腈，再经再氨解制得2-氨基-6-溴苯甲腈，再经再重氮化上溴制得2,6-二 溴苯甲腈，再经酰胺化制得2,6-二溴苯甲酰胺，再经霍夫曼降解反应制得2,6-二溴苯胺。 （1）氨解：采用DMF、乙醇、DMSO的至少一种作为溶剂，以2,6-二氟苯腈为底物，搅 拌，控温，通氨；其中2,6-二氟苯腈质量与溶剂体积的比值在1:1-1:10，优选1:3-1:6，其中 2,6-二氟苯腈以质量g为单位，溶剂以体积mL为单位，即质量g:体积mL；氨解反应温度控制 3 CN 111548276 A 说 明 书 2/4 页 范围60～120 ℃，优选80～100 ℃；GC追踪，直到反应完成，水析，抽滤得2-氨基-6-氟苯甲 腈。 （2）重氮化上溴反应包括两个步骤：一是制备重氮盐，以强酸和亚硝酸钠作重氮化 试剂，（强酸可以是硫酸或盐酸），以2-氨基-6-氟苯腈为底物，强酸、亚硝酸钠与2-氨基-6- 氟苯腈的物质的量的比值范围3.5:1.1:1.0～10.5:1.5:1.0，优选5.0:1.3:1.0；先加20%- 40%浓度强酸，搅拌，滴加亚硝酸钠，控制温度0～30℃，优选温度范围5～10℃，制备得到重 氮盐；二是分解重氮盐，以亚铜盐或铜粉为催化剂，以氢溴酸为溴代底物，对重氮盐分解，分 解温度在20～65℃，优选温度40～45℃；其中催化剂与2-氨基-6-氟苯甲腈的物质的量的比 值范围为0.25～0.75:1，优选0.5～0.6:1，氢溴酸与2-氨基-6-氟苯甲腈的物质的量的比值 为1.1～3:1，优选1.1～1.3:1；冷却、抽滤得2-氟-6-溴苯甲腈。 （3）再氨解：采用DMF、乙醇、DMSO的至少一种作为溶剂，以2-氟-6-溴苯甲腈为底 物，经搅拌、控温、通氨；其中2-氟-6-溴苯甲腈质量与溶剂体积的比值在1:1-1:10，优选 1.0:3-6，其中2-氟-6-溴苯甲腈以质量g为单位，溶剂以体积mL为单位，即质量g:体积mL；再 氨解反应温度控制范围60～140 ℃，优选80～120 ℃；GC追踪，直到反应完成，水析，抽滤， 得到2-氨基-6-溴苯甲腈。 （4）再重氮化上溴：参照步骤（2），不同点在于配比不同。本发明所有的配比都是在 大量实验基础上获取的，是需要付出劳动的。以2-氨基-6-溴苯甲腈为底物，强酸、亚硝酸钠 与2-氨基-6-溴苯甲腈的物质的量的比值范围2.8:1 .5:1 .0～12:1 .8:1 .0，优选4.8:1 .5: 1.0或5.0:1.3:1.0；加强酸，搅拌，再滴加亚硝酸钠，控制温度5～15℃，制备得到重氮盐；分 解重氮盐，以亚铜盐或铜粉为催化剂，以氢溴酸为溴代底物，对重氮盐分解，分解温度40～ 45℃；其中催化剂与2-氨基-6-溴苯甲腈的物质的量的比值范围为0.5～0.6:1，氢溴酸与2- 氨基-6-溴苯甲腈的物质的量的比值为1.1～3:1，优选1.1～1.3:1；冷却、抽滤得2,6-二溴 苯甲腈。 （5）酰胺化：以硫酸为溶剂，以2,6-二溴苯甲腈为底物，其中2,6-二溴苯腈质量g与 硫酸体积mL的配比为1:1-1:10；分批加完底物，升温，控制酰胺化温度为40-100 ℃，优选 60-80 ℃；GC追踪，直到反应完成，冰水水析，抽滤，得到2,6-二溴苯甲酰胺。 （6）霍夫曼降解：以氢氧化钠、氢氧化钾的至少一种为碱水溶剂，碱水浓度在5- 30%，优选8-12%；控制温度0-15℃，优选5-10℃，搅拌下加入溴素，分批次加入2,6-二溴苯甲 酰胺；加完升温、回流，GC追踪，直到反应完成，水析，抽滤，得到2,6-二溴苯胺。 本发明还具有以下有益效果： （1）本发明是回收后处理简单，仅经水析、抽滤就能获得高纯度产物，纯度98%以上，每 步原料转化率较高，每步收率均可以达到80%以上。 （2）本发明反应温度范围宽，在实际应用中可以根据不同气压不同气候，做出不同 的调整。 （3）本发明创造性的提出了以2,6-二氟苯腈为原料制备2,6-二溴苯胺的方法，尤 其引入了重氮化、酰胺化，使得有机合成中发挥其价值作用，丰富了制备方法和途径。 （4）工艺流程不繁琐。本发明虽是六步，但是产物经历的再氨解、再重氮化的过程， 所需设备固定，加之反应收率纯度高的特点，成本大大降低，经济效益显著。 （5）本发明经过大量的实验基础论证，在宽限定值范围内，还提出了优选范围，这 4 CN 111548276 A 说 明 书 3/4 页 为工业应用和科学研究提供了更好的指导方向。
本发明公开了一种2,6‑二溴苯胺的制备方法。本发明以2,6‑二氟苯腈为初始原料，经氨解、重氮化上溴、再氨解、再重氮化上溴、酰胺化、霍夫曼降解共六步反应合成2,6‑二溴苯胺。本过程得到的2,6‑二溴苯胺为棕色固体，纯度98%以上。
背景技术：
目前2,6-二溴苯胺一种重要的中间体，如可用于：1) 合成光谱抗菌药氧氟沙星2) 合成吡咯并菲啶生物碱3) 合成亚苯基聚合物，这是分散性好的低聚物，可以用来合成铁磁 性聚合物和有机导电材料，也可以用来制备示波器的模块。 目前，目标化合物的合成报道有多种方法，如Narender等介绍了一种以邻溴苯胺 为原料，醋酸为溶剂，溴素为溴代试剂合成目标物的方法（Studies in Surface Science and Catalysis, 135(Zeolites and Mesoporous Materials at the Dawn of the 21st Century)， 2001，3745-3750），目标物收率较低，难以提纯；此外，王玉香等报道采用对氨基 苯磺酰胺或对氨基苯磺酸为原料，通过上溴、脱磺酰胺基或者磺酸基合成目标物，路线简 便，但是实际操作起来比较困难，生成的产物主要为2,4,6-三溴苯胺（吉林化工学院学报， 2003，20(2)：28-29）。Morrison等以间二溴苯为原料，通过羰化溴代等过程合成目标物，过 程条件苛刻，不适合工业化生产（Organic Letters，2009，11(5)：1051-1054）。Pierrat等以 苯胺为原料，直接溴代制备标题化合物（Organic & Biomolecular Chemistry， 2017，15 (40)：8568-8575）。Lackner等以对碘苯甲醚为原料制备标题化合物，工艺条件苛刻，操作过 程难以实现（Angewandte Chemie, International Edition，2015，54(43)：12814-12818）。 因此，开发一条适合工业化生产的合成路线十分必要。
技术实现要素：
本发明的目的是新提供一条合成2,6-二溴苯胺的方法，以满足工业生产需要。本 发明以对2,6-二氟苯腈胺为初始原料，反应条件温和，定位性好，杂质少，易于提纯，收率和 纯度均高，在工业应用中具有潜在经济价值。 本发明方法以2,6-二氟苯腈为原料，经氨解、重氮化上溴、再氨解、再重氮化上溴、 酰胺化、霍夫曼降解共六步反应合成2,6-二溴苯胺，本方法包含如下反应方程式： 本发明的实施方案如下： 本发明是以2,6-二氟苯腈为原料，经过氨解制得2-氨基-6-氟苯腈，再经重氮化上溴制 得2-氟-6-溴苯甲腈，再经再氨解制得2-氨基-6-溴苯甲腈，再经再重氮化上溴制得2,6-二 溴苯甲腈，再经酰胺化制得2,6-二溴苯甲酰胺，再经霍夫曼降解反应制得2,6-二溴苯胺。 （1）氨解：采用DMF、乙醇、DMSO的至少一种作为溶剂，以2,6-二氟苯腈为底物，搅 拌，控温，通氨；其中2,6-二氟苯腈质量与溶剂体积的比值在1:1-1:10，优选1:3-1:6，其中 2,6-二氟苯腈以质量g为单位，溶剂以体积mL为单位，即质量g:体积mL；氨解反应温度控制 3 CN 111548276 A 说 明 书 2/4 页 范围60～120 ℃，优选80～100 ℃；GC追踪，直到反应完成，水析，抽滤得2-氨基-6-氟苯甲 腈。 （2）重氮化上溴反应包括两个步骤：一是制备重氮盐，以强酸和亚硝酸钠作重氮化 试剂，（强酸可以是硫酸或盐酸），以2-氨基-6-氟苯腈为底物，强酸、亚硝酸钠与2-氨基-6- 氟苯腈的物质的量的比值范围3.5:1.1:1.0～10.5:1.5:1.0，优选5.0:1.3:1.0；先加20%- 40%浓度强酸，搅拌，滴加亚硝酸钠，控制温度0～30℃，优选温度范围5～10℃，制备得到重 氮盐；二是分解重氮盐，以亚铜盐或铜粉为催化剂，以氢溴酸为溴代底物，对重氮盐分解，分 解温度在20～65℃，优选温度40～45℃；其中催化剂与2-氨基-6-氟苯甲腈的物质的量的比 值范围为0.25～0.75:1，优选0.5～0.6:1，氢溴酸与2-氨基-6-氟苯甲腈的物质的量的比值 为1.1～3:1，优选1.1～1.3:1；冷却、抽滤得2-氟-6-溴苯甲腈。 （3）再氨解：采用DMF、乙醇、DMSO的至少一种作为溶剂，以2-氟-6-溴苯甲腈为底 物，经搅拌、控温、通氨；其中2-氟-6-溴苯甲腈质量与溶剂体积的比值在1:1-1:10，优选 1.0:3-6，其中2-氟-6-溴苯甲腈以质量g为单位，溶剂以体积mL为单位，即质量g:体积mL；再 氨解反应温度控制范围60～140 ℃，优选80～120 ℃；GC追踪，直到反应完成，水析，抽滤， 得到2-氨基-6-溴苯甲腈。 （4）再重氮化上溴：参照步骤（2），不同点在于配比不同。本发明所有的配比都是在 大量实验基础上获取的，是需要付出劳动的。以2-氨基-6-溴苯甲腈为底物，强酸、亚硝酸钠 与2-氨基-6-溴苯甲腈的物质的量的比值范围2.8:1 .5:1 .0～12:1 .8:1 .0，优选4.8:1 .5: 1.0或5.0:1.3:1.0；加强酸，搅拌，再滴加亚硝酸钠，控制温度5～15℃，制备得到重氮盐；分 解重氮盐，以亚铜盐或铜粉为催化剂，以氢溴酸为溴代底物，对重氮盐分解，分解温度40～ 45℃；其中催化剂与2-氨基-6-溴苯甲腈的物质的量的比值范围为0.5～0.6:1，氢溴酸与2- 氨基-6-溴苯甲腈的物质的量的比值为1.1～3:1，优选1.1～1.3:1；冷却、抽滤得2,6-二溴 苯甲腈。 （5）酰胺化：以硫酸为溶剂，以2,6-二溴苯甲腈为底物，其中2,6-二溴苯腈质量g与 硫酸体积mL的配比为1:1-1:10；分批加完底物，升温，控制酰胺化温度为40-100 ℃，优选 60-80 ℃；GC追踪，直到反应完成，冰水水析，抽滤，得到2,6-二溴苯甲酰胺。 （6）霍夫曼降解：以氢氧化钠、氢氧化钾的至少一种为碱水溶剂，碱水浓度在5- 30%，优选8-12%；控制温度0-15℃，优选5-10℃，搅拌下加入溴素，分批次加入2,6-二溴苯甲 酰胺；加完升温、回流，GC追踪，直到反应完成，水析，抽滤，得到2,6-二溴苯胺。 本发明还具有以下有益效果： （1）本发明是回收后处理简单，仅经水析、抽滤就能获得高纯度产物，纯度98%以上，每 步原料转化率较高，每步收率均可以达到80%以上。 （2）本发明反应温度范围宽，在实际应用中可以根据不同气压不同气候，做出不同 的调整。 （3）本发明创造性的提出了以2,6-二氟苯腈为原料制备2,6-二溴苯胺的方法，尤 其引入了重氮化、酰胺化，使得有机合成中发挥其价值作用，丰富了制备方法和途径。 （4）工艺流程不繁琐。本发明虽是六步，但是产物经历的再氨解、再重氮化的过程， 所需设备固定，加之反应收率纯度高的特点，成本大大降低，经济效益显著。 （5）本发明经过大量的实验基础论证，在宽限定值范围内，还提出了优选范围，这 4 CN 111548276 A 说 明 书 3/4 页 为工业应用和科学研究提供了更好的指导方向。
