技术摘要：
本发明公开了一种氟骨三醇检测方法，步骤一：以体积比为氟骨三醇：去离子水＝1：3‑5的比例混合，加热搅拌，使氟骨三醇充分溶解，骤冷至室温后静置6‑12h，过滤取清液，真空环境下存储备用；步骤二：收集上述过滤杂质。本发明通过充分溶解氟骨三醇，并使用羟基保护剂、 全部
背景技术：
氟骨三醇(Falecalcitriol)是骨化三醇碳26和27上的氢被氟原子取代的维生素D 类似物。由于其代谢缓慢，该化合物在体内显示比1,25(OH)2D3更高的活性。在治疗甲状旁腺 功能亢进以及骨质疏松等方面作用较为显著，目前临床上也适用于治疗有慢性肾功能衰竭 且接受过血液透析的患者的继发性甲状旁腺功能亢进。活性维生素D3被广泛应用于这类疾 病的治疗，然而，现有的活性维生素D3药物往往会导致高钙血症和高胆固醇血症的发生。药 物治疗仍然存在很多问题，氟骨三醇可以有效抑制引发继发性甲状旁腺功能亢进症的甲状 旁腺激素(PTH)，并能在持续抑制PTH的同时，不会引起血清钙水平的过度升高。因此，氟骨 三醇的合成在医学领域具有重要的研究意义。 尽管维生素D对机体的生理调节发挥着重要作用，但维生素D的摄入并不是.越多 越好。当机体内的维生素D蓄积到一定程度时，会对机体产生负面反馈，引发维生素D中毒。 在使用氟骨三醇对患者进行治疗时需要对氟骨三醇的用量进行控制，而为了保证氟元素的 摄入，就需要对氟骨三醇中的氟含量进行检测。 因此，发明一种氟骨三醇检测方法来解决上述问题很有必要。
技术实现要素：
本发明的目的是提供一种氟骨三醇检测方法，通过充分溶解氟骨三醇，并使用羟 基保护剂、羧基还原剂和结构展开剂将氟骨三醇分子结构均匀分散在溶剂中，使氟元素均 匀分散，利用两种有效的测量方式计算均质处理后的混合液，获得初始数据和验证数据两 种氟离子含量，比对数据的准确性，降低误差，并以相似数据通过计算得到氟骨三醇中的氟 含量数值更加的精确，以解决技术中的上述不足之处。 为了实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种氟骨三醇检测方法，具体操作 步骤如下： 步骤一：以体积比为氟骨三醇：去离子水＝1：3-5的比例混合，加热搅拌，使氟骨三 醇充分溶解，骤冷至室温后静置6-12h，过滤取清液，真空环境下存储备用； 步骤二：收集上述过滤杂质，将杂质置于无水乙醇中，搅拌至杂质充分溶解，真空 环境下存储备用； 步骤三：将步骤一制备的溶解清液混合倒入三口烧瓶中，在氮气保护下分别加入 羟基保护剂、羧基还原剂和结构展开剂，在高温环境下回流反应，并根据TCL跟踪反应至反 应完全； 步骤四：将上述反应物过滤，并将冷却液冷却至室温，将步骤二中制备的乙醇溶解 液与反应物过滤液中混合稀释，并加入反应釜中高压状态下，使用超声波振荡器和电磁搅 拌器转子搅拌均匀； 3 CN 111551611 A 说 明 书 2/6 页 步骤五：根据氟离子选择电极的氧化镧单晶膜在外部溶液存在氟时，产生膜电势 的特点，使用参比电极(饱和的甘汞电极)组成的原电池，用毫伏计直接测得的电池电动势 与氟离子浓度成正比的方法估算氟离子含量，得到初始数据； 步骤六：取上述单位体积的混合液，使用汽化设备在高压状态下汽化，并通过气相 色谱仪分析检测混合液中的氟含量，比较验证两次测量浓度，若两次数据相近取均值代入 数据模型计算出氟骨三醇中的氟含量，并记录计算结果，若两次数据相差较大，则重新检测 初始数据。 优选的，所述步骤一中加热温度设置为70-80℃，搅拌时间设置为1-3h。 优选的，所述步骤二中过滤杂质与无水乙醇的添加体积比设置为过滤杂质：无水 乙醇＝1：3-5。 优选的，所述步骤三中羟基保护剂设置为2,3-二氢吡喃，所述羧基还原剂设置为 硼烷二甲硫醚，所述结构展开剂由石油醚和乙酸乙酯复合制成，所述石油醚与乙酸乙酯的 体积比设置为7-9：3。 优选的，所述步骤三中高温环境温度设置为80-100℃，所述回流反应时间设置为 5-8h。 优选的，所述步骤六中数据模型具体如下： 其中， 为测得的混合液中氟离子浓度，HF为氟骨三醇中的氟含量，X为氟骨三醇 的添加量，V1和V2分别表示去离子水和无水乙醇的添加量，Y、Z和T分别表示羟基保护剂、羧 基还原剂和结构展开剂的添加量。 在上述技术方案中，本发明提供的技术效果和优点： 通过使用去离子水和无水乙醇在高温环境下充分溶解氟骨三醇，并使用羟基保护 剂、羧基还原剂和结构展开剂将氟骨三醇分子结构均匀分散在溶剂中，稀释后高压状态下 超声搅拌，使氟元素均匀分散，利用两种有效的测量方式计算均质处理后的混合液，获得初 始数据和验证数据两种氟离子含量，比对数据的准确性，降低误差，并以相似数据通过计算 得到氟骨三醇中的氟含量数值更加的精确，有利于提高用药的安全性。
本发明公开了一种氟骨三醇检测方法，步骤一：以体积比为氟骨三醇：去离子水＝1：3‑5的比例混合，加热搅拌，使氟骨三醇充分溶解，骤冷至室温后静置6‑12h，过滤取清液，真空环境下存储备用；步骤二：收集上述过滤杂质。本发明通过充分溶解氟骨三醇，并使用羟基保护剂、 全部
背景技术：
氟骨三醇(Falecalcitriol)是骨化三醇碳26和27上的氢被氟原子取代的维生素D 类似物。由于其代谢缓慢，该化合物在体内显示比1,25(OH)2D3更高的活性。在治疗甲状旁腺 功能亢进以及骨质疏松等方面作用较为显著，目前临床上也适用于治疗有慢性肾功能衰竭 且接受过血液透析的患者的继发性甲状旁腺功能亢进。活性维生素D3被广泛应用于这类疾 病的治疗，然而，现有的活性维生素D3药物往往会导致高钙血症和高胆固醇血症的发生。药 物治疗仍然存在很多问题，氟骨三醇可以有效抑制引发继发性甲状旁腺功能亢进症的甲状 旁腺激素(PTH)，并能在持续抑制PTH的同时，不会引起血清钙水平的过度升高。因此，氟骨 三醇的合成在医学领域具有重要的研究意义。 尽管维生素D对机体的生理调节发挥着重要作用，但维生素D的摄入并不是.越多 越好。当机体内的维生素D蓄积到一定程度时，会对机体产生负面反馈，引发维生素D中毒。 在使用氟骨三醇对患者进行治疗时需要对氟骨三醇的用量进行控制，而为了保证氟元素的 摄入，就需要对氟骨三醇中的氟含量进行检测。 因此，发明一种氟骨三醇检测方法来解决上述问题很有必要。
技术实现要素：
本发明的目的是提供一种氟骨三醇检测方法，通过充分溶解氟骨三醇，并使用羟 基保护剂、羧基还原剂和结构展开剂将氟骨三醇分子结构均匀分散在溶剂中，使氟元素均 匀分散，利用两种有效的测量方式计算均质处理后的混合液，获得初始数据和验证数据两 种氟离子含量，比对数据的准确性，降低误差，并以相似数据通过计算得到氟骨三醇中的氟 含量数值更加的精确，以解决技术中的上述不足之处。 为了实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种氟骨三醇检测方法，具体操作 步骤如下： 步骤一：以体积比为氟骨三醇：去离子水＝1：3-5的比例混合，加热搅拌，使氟骨三 醇充分溶解，骤冷至室温后静置6-12h，过滤取清液，真空环境下存储备用； 步骤二：收集上述过滤杂质，将杂质置于无水乙醇中，搅拌至杂质充分溶解，真空 环境下存储备用； 步骤三：将步骤一制备的溶解清液混合倒入三口烧瓶中，在氮气保护下分别加入 羟基保护剂、羧基还原剂和结构展开剂，在高温环境下回流反应，并根据TCL跟踪反应至反 应完全； 步骤四：将上述反应物过滤，并将冷却液冷却至室温，将步骤二中制备的乙醇溶解 液与反应物过滤液中混合稀释，并加入反应釜中高压状态下，使用超声波振荡器和电磁搅 拌器转子搅拌均匀； 3 CN 111551611 A 说 明 书 2/6 页 步骤五：根据氟离子选择电极的氧化镧单晶膜在外部溶液存在氟时，产生膜电势 的特点，使用参比电极(饱和的甘汞电极)组成的原电池，用毫伏计直接测得的电池电动势 与氟离子浓度成正比的方法估算氟离子含量，得到初始数据； 步骤六：取上述单位体积的混合液，使用汽化设备在高压状态下汽化，并通过气相 色谱仪分析检测混合液中的氟含量，比较验证两次测量浓度，若两次数据相近取均值代入 数据模型计算出氟骨三醇中的氟含量，并记录计算结果，若两次数据相差较大，则重新检测 初始数据。 优选的，所述步骤一中加热温度设置为70-80℃，搅拌时间设置为1-3h。 优选的，所述步骤二中过滤杂质与无水乙醇的添加体积比设置为过滤杂质：无水 乙醇＝1：3-5。 优选的，所述步骤三中羟基保护剂设置为2,3-二氢吡喃，所述羧基还原剂设置为 硼烷二甲硫醚，所述结构展开剂由石油醚和乙酸乙酯复合制成，所述石油醚与乙酸乙酯的 体积比设置为7-9：3。 优选的，所述步骤三中高温环境温度设置为80-100℃，所述回流反应时间设置为 5-8h。 优选的，所述步骤六中数据模型具体如下： 其中， 为测得的混合液中氟离子浓度，HF为氟骨三醇中的氟含量，X为氟骨三醇 的添加量，V1和V2分别表示去离子水和无水乙醇的添加量，Y、Z和T分别表示羟基保护剂、羧 基还原剂和结构展开剂的添加量。 在上述技术方案中，本发明提供的技术效果和优点： 通过使用去离子水和无水乙醇在高温环境下充分溶解氟骨三醇，并使用羟基保护 剂、羧基还原剂和结构展开剂将氟骨三醇分子结构均匀分散在溶剂中，稀释后高压状态下 超声搅拌，使氟元素均匀分散，利用两种有效的测量方式计算均质处理后的混合液，获得初 始数据和验证数据两种氟离子含量，比对数据的准确性，降低误差，并以相似数据通过计算 得到氟骨三醇中的氟含量数值更加的精确，有利于提高用药的安全性。
