技术摘要：
本发明属于生物医药领域，公开了一种调控CDIP1基因表达的核酸分子以及相关的调控方法与用途。本发明所述的调控CDIP1基因表达的核酸分子是基于miR‑21‑5p设计的。本发明所述的调控CDIP1基因表达的方法，包括：提供基于miR‑21‑5p设计的核酸分子，直接靶向CDIP1基因，  全部
背景技术：
尽管近几十年对心肌梗死的治疗有了很大的进步，目前无论基础研究和临床上尚 没有任何能够根治心肌梗死的药物和疗法。基因治疗被认为是治疗心肌梗死最有希望的方 法之一。无论是基础和临床研究均证明：心肌梗死后心脏缺血导致大量的心肌细胞和内皮 细胞死亡。目前的研发瓶颈和前沿是：研发具有减少梗死心肌层内皮细胞死亡进而促进血 管新生，以改善梗死心肌的供血的疗法及制剂。 miRNA是是一类由内源基因编码的长度约为22个核苷酸的非编码单链RNA分子，它 们在动植物中通过部分互补结合到目的mRNA靶的3’非编码区(3’UTRs)参与转录后基因表 达调控。miR-21-5p在许多生物功能和疾病中都具有重要的作用，包括发育、癌症、心血管疾 病和炎症。在缺血心脏中，过表达miR-21-5p可以通过下调不同的靶基因表达进而减少心肌 的凋亡。目前已报道的miR-21-5p抗细胞凋亡的靶基因包括Pten、Pdcd4、Faslg、Btg2等基 因。 CDIP1(Cell  death-inducing  protein，细胞死亡诱导蛋白)是一种参与细胞凋亡 过程的蛋白，有文献报道下调CDIP1的表达可以减少细胞的凋亡。通过生物信息学预测 CDIP1可能是miR-21-5p的一个下游靶基因。
技术实现要素：
本发明的第一个方面提供了一种调控CDIP1基因表达的核酸分子。 本发明所述的调控CDIP1基因表达的核酸分子是基于miR-21-5p设计的。 根据本发明所述调控CDIP1基因表达的核酸分子的进一步特征，所述核酸分子具 有如SEQ  ID  NO.1所示的序列。 本发明的第二个方面提供了一种调控CDIP1基因表达的方法。 本发明所述的调控CDIP1基因表达的方法，包括：提供基于miR-21-5p设计的核酸 分子，直接靶向CDIP1基因，以调控CDIP1基因的表达。 根据本发明所述调控CDIP1基因表达的方法的进一步特征，所述核酸分子具有如 SEQ  ID  NO.1所示的序列。 根据本发明所述调控CDIP1基因表达的方法的进一步特征，所述核酸分子是结合 到CDIP1基因的3’端非编码区(UTR)。 根据本发明所述调控CDIP1基因表达的方法的进一步特征，所述核苷酸分子下调 CDIP1基因表达和阻遏蛋白翻译。 本发明的第三个方面提供了一种调控CDIP1基因表达的核酸分子在制备治疗心肌 梗死的药物中的用途。 3 CN 111575281 A 说　明　书 2/6 页 本发明所述的调控CDIP1基因表达的核酸分子在制备治疗心肌梗死的药物中的用 途，所述核酸分子是基于miR-21-5p设计的。 根据本发明所述的用途的进一步特征，所述核酸分子具有如SEQ  ID  NO .1所示的 序列。 根据本发明所述的用途的进一步特征，所述核酸分子是结合到CDIP1基因的3’端 非编码区(UTR)。 根据本发明所述的用途的进一步特征，所述核苷酸分子下调CDIP1基因表达和阻 遏蛋白翻译，以减少缺血缺氧环境中内皮细胞的凋亡。 本发明令人惊喜地首次揭示了miR-21-5p能直接结合Cdip1的3'UTR，干扰Cdip1的 基因和蛋白水平的表达，进而抑制缺血缺氧导致的细胞凋亡，因此可以基于miR-21-5p设计 用于调控CDIP1基因表达的核酸分子。本发明也因此提供了一种有效的调控CDIP1基因表达 的方法。进一步，可将本发明所提供的调控CDIP1基因表达的核酸分子在制备治疗心肌梗死 的药物。 附图说明 图1显示共转psiCHECKTM-2-Cdip1-3'UTR-mut和miR-21-5p组海肾荧光素酶相对 活性(1 .0231±0 .0805)与共转psiCHECKTM-2-Pdcd10-3 'UTR-mut和无关序列对照组 (1.0302±0 .0575)无显著性差异(P>0.05)。图1表明：miR-21-5pmimics能结合Cdip1-3 ' UTR，干扰海肾荧光素酶的表达，Cdip1是miR-21-5p的靶基因。 图2显示转染miR-21-5p  mimics的心脏微血管内皮细胞相对转染scramble  control显著下调Cdip1基因水平的表达，组间差异有统计学意义(P<0.01)。 图3显示转染miR-21-5p  mimics的心脏微血管内皮细胞相对转染scramble  control显著下调Cdip1蛋白水平的表达，组间差异有统计学意义(P<0.01)。 图4显示流式细胞术检测过表达miR-21-5p能显著减少缺血缺氧下心脏微血管内 皮细胞的凋亡率。 图5显示流式细胞术检测沉默Cdip1的表达能显著减少缺血缺氧下心脏微血管内 皮细胞的凋亡率。