技术摘要：
本发明涉及一种2‑(叔丁氧基羰基)‑7‑氧亚基‑2,6‑二氮杂螺[3.4]辛烷‑5‑羧酸制法，主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本发明分四步，第一步，首先由化合物1在溶剂乙腈中加入硝基乙酸乙基酯和1.8‑二氮杂二环[5.4.0]十一烷‑7‑烯反应得到化合物2，第 全部
背景技术：
化合物2-(叔丁氧基羰基)-7-氧亚基-2 ,6-二氮杂螺[3 .4]辛烷-5-羧酸（CAS: 1357351-94-0）及相关的衍生物在药物化学及有机合成中具有广泛应用。目前2-(叔丁氧基 羰基)-7-氧亚基-2,6-二氮杂螺[3.4]辛烷-5-羧酸合成方法鲜有文献报道。因此，需要开发 一个原料易得，操作方便，反应易于控制，总体收率适合，适合工业化生产的合成方法。
技术实现要素：
本发明的目的是开发一种具有原料易得，操作方便，反应易于控制，收率较高的2- (叔丁氧基羰基)-7-氧亚基-2,6-二氮杂螺[3.4]辛烷-5-羧酸的合成方法。主要解决目前没 有适合工业化合成方法的技术问题。 本发明的技术方案：一种2-(叔丁氧基羰基)-7-氧亚基-2,6-二氮杂螺[3.4]辛烷- 5-羧酸的合成方法，本发明分四步，第一步，首先由化合物1在溶剂乙腈中加入硝基乙酸乙 基酯和1.8-二氮杂二环[5.4.0]十一烷-7-烯反应得到化合物2，第二步，化合物2与雷尼镍， 通氢在甲醇中反应得到化合物3和化合物4，第三步，化合物3和化合物4在溶剂乙醇中加入 乙醇钠反应得到化合物5，第四步，化合物5与氢氧化钠在乙醇和水中反应得到最终化合物 6。反应式如下： 第一步反应温度为室温-80℃，反应12小时；第二步反应温度为80℃，反应时间为6小 时；第三步反应温度为80℃，反应3小时；第四步反应温度为80℃，反应6小时。 本发明缩写的中文释义：TLC：薄层色谱法。 本发明的有益效果：本发明反应工艺设计合理，其采用了易得、能规模化生产的原 料叔丁基-3-(2-乙氧基-2-氧亚基亚乙基)吖丁并啶-1-甲酸基酯，通过四步合成2-(叔丁氧 3 CN 111574524 A 说 明 书 2/3 页 基羰基)-7-氧亚基-2,6-二氮杂螺[3.4]辛烷-5-羧酸，该方法路线短，反应易于放大，操作 方便。
本发明涉及一种2‑(叔丁氧基羰基)‑7‑氧亚基‑2,6‑二氮杂螺[3.4]辛烷‑5‑羧酸制法，主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本发明分四步，第一步，首先由化合物1在溶剂乙腈中加入硝基乙酸乙基酯和1.8‑二氮杂二环[5.4.0]十一烷‑7‑烯反应得到化合物2，第 全部
背景技术：
化合物2-(叔丁氧基羰基)-7-氧亚基-2 ,6-二氮杂螺[3 .4]辛烷-5-羧酸（CAS: 1357351-94-0）及相关的衍生物在药物化学及有机合成中具有广泛应用。目前2-(叔丁氧基 羰基)-7-氧亚基-2,6-二氮杂螺[3.4]辛烷-5-羧酸合成方法鲜有文献报道。因此，需要开发 一个原料易得，操作方便，反应易于控制，总体收率适合，适合工业化生产的合成方法。
技术实现要素：
本发明的目的是开发一种具有原料易得，操作方便，反应易于控制，收率较高的2- (叔丁氧基羰基)-7-氧亚基-2,6-二氮杂螺[3.4]辛烷-5-羧酸的合成方法。主要解决目前没 有适合工业化合成方法的技术问题。 本发明的技术方案：一种2-(叔丁氧基羰基)-7-氧亚基-2,6-二氮杂螺[3.4]辛烷- 5-羧酸的合成方法，本发明分四步，第一步，首先由化合物1在溶剂乙腈中加入硝基乙酸乙 基酯和1.8-二氮杂二环[5.4.0]十一烷-7-烯反应得到化合物2，第二步，化合物2与雷尼镍， 通氢在甲醇中反应得到化合物3和化合物4，第三步，化合物3和化合物4在溶剂乙醇中加入 乙醇钠反应得到化合物5，第四步，化合物5与氢氧化钠在乙醇和水中反应得到最终化合物 6。反应式如下： 第一步反应温度为室温-80℃，反应12小时；第二步反应温度为80℃，反应时间为6小 时；第三步反应温度为80℃，反应3小时；第四步反应温度为80℃，反应6小时。 本发明缩写的中文释义：TLC：薄层色谱法。 本发明的有益效果：本发明反应工艺设计合理，其采用了易得、能规模化生产的原 料叔丁基-3-(2-乙氧基-2-氧亚基亚乙基)吖丁并啶-1-甲酸基酯，通过四步合成2-(叔丁氧 3 CN 111574524 A 说 明 书 2/3 页 基羰基)-7-氧亚基-2,6-二氮杂螺[3.4]辛烷-5-羧酸，该方法路线短，反应易于放大，操作 方便。
