技术摘要：
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种用于治疗肺癌的药物组合物及其制备方法。本发明的药物组合物含有新藤黄酸和西红花苷作为活性成分。将新藤黄酸和西红花苷按1:0.5‑2的重量比联合使用时，对治疗非小细胞肺癌具有协同增效作用，能够显著抑制肺癌细胞的生长以及抑制 全部
背景技术：
大多数肺癌起源于支气管粘膜上皮，也有部分在肺泡上皮或支气管腺 上皮细胞 中发生，所以又称为原发性支气管癌。肺癌是世界上最常见的恶 性肿瘤之一，且全世界肺 癌发病率还在以每年0.5％的速度增长，其发病 率呈不断上升的趋势，仅有20％-30％的肺 癌患者可以早期得以诊断。吸 烟是肺癌发生的主要诱因。肺癌按病理细胞组织学分为鳞状 细胞癌、腺癌、 腺鳞癌、大细胞癌及小细胞癌几种主要类型，也可分为小细胞肺癌及非小 细胞肺癌。其中，非小细胞肺癌(NSCLC)占所有肺癌的85％-90％，大多 病人在临床确诊时 已属于中晚期，40％左右的新诊断患者己合并全身转 移。 尽管肺癌的诊断和治疗手段不断取得新的进展，但由于肿瘤转移及多 药耐药等 问题，肺癌患者预后仍不佳，五年生存率仅为8-15％。目前肺癌 的综合治疗措施仍是以手 术为主，化疗、放疗为辅。化疗是目前治疗中、 晚期肿瘤的主要手段，缺点是对瘤体细胞产 生杀伤作用的同时，对正常组 织细胞也同样产生杀伤作用，特别是对生长迅速的血细胞、 骨髓细胞等损 害更大。化疗严重的副作用对患者的生活质量有很大的影响。由于肺癌发 现时多为晚期，许多病人已丧失了手术机会，同时化、放疗耐受现象又较 严重，预后很差。 因此寻求新的有效的肺癌治疗药物，进一步提高临床疗 效，己成为亟待解决的临床难题之 一。靶向治疗的出现，极大地延长了患 者的生存时间，同时改善了患者生活质量。表皮生长 因子受体酪氨酸激酶 抑制剂(EGFR-TKI)、ALK抑制剂、抗血管生成药物、以PD-1和PD-L1 抑 制剂为代表的免疫疗法被广泛应用于肺癌临床中，一些新靶点的ROS1 重排、BRAF突变等也 在不断研究。 为了更好地发挥药物的协同治疗作用、提高药物疗效或为了减轻药物 的毒副作 用、延迟或避免耐药性的发生，联合用药已经成为未来的新趋势。 然而，迄今为止，国内外 尚无新藤黄酸和西红花苷联合用药以治疗肺癌的 相关报道。
技术实现要素：
本发明的目的在于克服现有技术的缺点与不足，提供一种用于治疗肺 癌的药物 组合物及其制备方法。 为实现上述目的，本发明是通过以下技术方案实现的： 一种用于治疗肺癌的药物组合物，所述药物组合物由活性成分和药学 上可接受 的辅料制成，所述活性成分包括新藤黄酸和西红花苷。 优选地，所述新藤黄酸和西红花苷的重量比为1:0.5-2。 优选地，所述新藤黄酸和西红花苷的重量比为1:0.5。 优选地，所述药物组合物为口服剂或注射剂。 3 CN 111588714 A 说 明 书 2/5 页 优选地所述的口服剂是胶囊剂、颗粒剂、粉剂、糖衣片、滴丸或口服 液。 优选地，所述的注射剂为注射液或冻干粉针剂。 进一步地，本发明还提供了新藤黄酸联合西红花苷在制备治疗肺癌的 药物中的 应用。 优选地，所述肺癌为非小细胞肺癌。 进一步地，本发明还提供了用于治疗肺癌的药物组合物的制备方法， 包括如下制 备步骤：分别称取新藤黄酸和西红花苷，混合均匀后加入药学 上可接受的辅料，按照药学 常规制药工艺制备成口服剂或注射剂。 藤黄酸(GA)和新藤黄酸(GNA)是从藤黄科植物藤黄中分离提取 出来的两种有效 活性成分。新藤黄酸是藤黄的重要成分之一，常用来衡量 藤黄药效及质量分级。新藤黄酸 与藤黄酸具有相似的化学结构，只是前者 C1位上的醚键被打开，形成了羟基。藤黄酸和新 藤黄酸在体外及体内均 具有广泛的抗肿瘤作用。研究表明，藤黄酸在II期临床药物研究中 具有 良好的安全性，但在之后的III期临床研究中因肝脏毒性而被淘汰。新藤 黄酸(GNA) 的抗肿瘤活性是藤黄酸(GA)的2倍，且具有毒性低、稳 定性好和抗癌谱广等特点，能选择性 地作用于多种肿瘤细胞，而对正常动 物造血系统以及免疫系统影响较小，对肺腺癌、乳腺 癌、多发性骨髓瘤等 均具有较好的抗肿瘤疗效，是一种极具开发前景的天然抗肿瘤药物。 新藤 黄酸的化学结构如式1a所示。 西红花，别名藏红花、番红花，是一种鸢尾科番红花属的多年生花卉， 其药用部位 为西红花的干燥柱头。其主要分布于南欧、伊朗等地，我国有 少量栽培。西红花的提取物之 一西红花苷(crocin)，又称为西红花素、藏 红花素，是一类水溶性的类胡萝卜素，由西红花 酸(crocetin)与二分子龙胆 二糖结合而成，属于二萜类，分子式为C44H64O24。对于西红花苷 的研究， 近年来国内外都逐步深入，尤其在中枢神经系统、心血管系统以及抗肿瘤 方面的 研究非常广泛。西红花苷可以抑制肿瘤细胞的生长，其抗癌作用机 制可能与对肿瘤细胞的 强烈细胞毒性及诱导肿瘤细胞凋亡有关。西红花苷 的抑制作用比西红花粗提物更强，因此 西红花苷被认为是西红花成分中最 有希望的癌症治疗剂。西红花苷的化学结构如式1b所 示。 与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：将新藤黄酸和西红花苷 按1:0.5-2 的重量比联合使用时，对治疗非小细胞肺癌具有协同增效作用， 能够显著抑制体外肺癌细 胞的生长以及抑制荷瘤小鼠体表肿瘤的生长。新 藤黄酸和西红花苷的联合使用，在增强疗 效的同时可以降低二者的单药使 用剂量，具有改善耐药性和降低副作用的效果。本发明的 4 CN 111588714 A 说 明 书 3/5 页 药物组合物为研 制新的抗肺癌药物提供了科学依据，临床应用前景良好。
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种用于治疗肺癌的药物组合物及其制备方法。本发明的药物组合物含有新藤黄酸和西红花苷作为活性成分。将新藤黄酸和西红花苷按1:0.5‑2的重量比联合使用时，对治疗非小细胞肺癌具有协同增效作用，能够显著抑制肺癌细胞的生长以及抑制 全部
背景技术：
大多数肺癌起源于支气管粘膜上皮，也有部分在肺泡上皮或支气管腺 上皮细胞 中发生，所以又称为原发性支气管癌。肺癌是世界上最常见的恶 性肿瘤之一，且全世界肺 癌发病率还在以每年0.5％的速度增长，其发病 率呈不断上升的趋势，仅有20％-30％的肺 癌患者可以早期得以诊断。吸 烟是肺癌发生的主要诱因。肺癌按病理细胞组织学分为鳞状 细胞癌、腺癌、 腺鳞癌、大细胞癌及小细胞癌几种主要类型，也可分为小细胞肺癌及非小 细胞肺癌。其中，非小细胞肺癌(NSCLC)占所有肺癌的85％-90％，大多 病人在临床确诊时 已属于中晚期，40％左右的新诊断患者己合并全身转 移。 尽管肺癌的诊断和治疗手段不断取得新的进展，但由于肿瘤转移及多 药耐药等 问题，肺癌患者预后仍不佳，五年生存率仅为8-15％。目前肺癌 的综合治疗措施仍是以手 术为主，化疗、放疗为辅。化疗是目前治疗中、 晚期肿瘤的主要手段，缺点是对瘤体细胞产 生杀伤作用的同时，对正常组 织细胞也同样产生杀伤作用，特别是对生长迅速的血细胞、 骨髓细胞等损 害更大。化疗严重的副作用对患者的生活质量有很大的影响。由于肺癌发 现时多为晚期，许多病人已丧失了手术机会，同时化、放疗耐受现象又较 严重，预后很差。 因此寻求新的有效的肺癌治疗药物，进一步提高临床疗 效，己成为亟待解决的临床难题之 一。靶向治疗的出现，极大地延长了患 者的生存时间，同时改善了患者生活质量。表皮生长 因子受体酪氨酸激酶 抑制剂(EGFR-TKI)、ALK抑制剂、抗血管生成药物、以PD-1和PD-L1 抑 制剂为代表的免疫疗法被广泛应用于肺癌临床中，一些新靶点的ROS1 重排、BRAF突变等也 在不断研究。 为了更好地发挥药物的协同治疗作用、提高药物疗效或为了减轻药物 的毒副作 用、延迟或避免耐药性的发生，联合用药已经成为未来的新趋势。 然而，迄今为止，国内外 尚无新藤黄酸和西红花苷联合用药以治疗肺癌的 相关报道。
技术实现要素：
本发明的目的在于克服现有技术的缺点与不足，提供一种用于治疗肺 癌的药物 组合物及其制备方法。 为实现上述目的，本发明是通过以下技术方案实现的： 一种用于治疗肺癌的药物组合物，所述药物组合物由活性成分和药学 上可接受 的辅料制成，所述活性成分包括新藤黄酸和西红花苷。 优选地，所述新藤黄酸和西红花苷的重量比为1:0.5-2。 优选地，所述新藤黄酸和西红花苷的重量比为1:0.5。 优选地，所述药物组合物为口服剂或注射剂。 3 CN 111588714 A 说 明 书 2/5 页 优选地所述的口服剂是胶囊剂、颗粒剂、粉剂、糖衣片、滴丸或口服 液。 优选地，所述的注射剂为注射液或冻干粉针剂。 进一步地，本发明还提供了新藤黄酸联合西红花苷在制备治疗肺癌的 药物中的 应用。 优选地，所述肺癌为非小细胞肺癌。 进一步地，本发明还提供了用于治疗肺癌的药物组合物的制备方法， 包括如下制 备步骤：分别称取新藤黄酸和西红花苷，混合均匀后加入药学 上可接受的辅料，按照药学 常规制药工艺制备成口服剂或注射剂。 藤黄酸(GA)和新藤黄酸(GNA)是从藤黄科植物藤黄中分离提取 出来的两种有效 活性成分。新藤黄酸是藤黄的重要成分之一，常用来衡量 藤黄药效及质量分级。新藤黄酸 与藤黄酸具有相似的化学结构，只是前者 C1位上的醚键被打开，形成了羟基。藤黄酸和新 藤黄酸在体外及体内均 具有广泛的抗肿瘤作用。研究表明，藤黄酸在II期临床药物研究中 具有 良好的安全性，但在之后的III期临床研究中因肝脏毒性而被淘汰。新藤 黄酸(GNA) 的抗肿瘤活性是藤黄酸(GA)的2倍，且具有毒性低、稳 定性好和抗癌谱广等特点，能选择性 地作用于多种肿瘤细胞，而对正常动 物造血系统以及免疫系统影响较小，对肺腺癌、乳腺 癌、多发性骨髓瘤等 均具有较好的抗肿瘤疗效，是一种极具开发前景的天然抗肿瘤药物。 新藤 黄酸的化学结构如式1a所示。 西红花，别名藏红花、番红花，是一种鸢尾科番红花属的多年生花卉， 其药用部位 为西红花的干燥柱头。其主要分布于南欧、伊朗等地，我国有 少量栽培。西红花的提取物之 一西红花苷(crocin)，又称为西红花素、藏 红花素，是一类水溶性的类胡萝卜素，由西红花 酸(crocetin)与二分子龙胆 二糖结合而成，属于二萜类，分子式为C44H64O24。对于西红花苷 的研究， 近年来国内外都逐步深入，尤其在中枢神经系统、心血管系统以及抗肿瘤 方面的 研究非常广泛。西红花苷可以抑制肿瘤细胞的生长，其抗癌作用机 制可能与对肿瘤细胞的 强烈细胞毒性及诱导肿瘤细胞凋亡有关。西红花苷 的抑制作用比西红花粗提物更强，因此 西红花苷被认为是西红花成分中最 有希望的癌症治疗剂。西红花苷的化学结构如式1b所 示。 与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：将新藤黄酸和西红花苷 按1:0.5-2 的重量比联合使用时，对治疗非小细胞肺癌具有协同增效作用， 能够显著抑制体外肺癌细 胞的生长以及抑制荷瘤小鼠体表肿瘤的生长。新 藤黄酸和西红花苷的联合使用，在增强疗 效的同时可以降低二者的单药使 用剂量，具有改善耐药性和降低副作用的效果。本发明的 4 CN 111588714 A 说 明 书 3/5 页 药物组合物为研 制新的抗肺癌药物提供了科学依据，临床应用前景良好。
