技术摘要：
本发明提出了一种脱水酸枣仁皂苷(JuA‑H2O)以及脱水酸枣仁皂苷或酸枣仁皂苷脱水混合物，通过实验表明，酸枣仁皂苷一定程度下的脱水产物活性强，具有更好地镇静催眠的活性。
背景技术：
酸枣仁为鼠李科植物酸枣Ziziphus  jujuba  Mill .var .spinosa(Bunge)Hu  ex  H.F.Chou的干燥成熟种子，味甘、酸，性平，归肝、胆、心经，具有养心补肝，宁心安神，敛汗， 生津的功效，主要用于治疗虚烦不眠，惊悸多梦，体虚多汗，津伤口渴等症。现在研究表明酸 枣仁含有皂苷类、黄酮类、生物碱类、三萜类和脂肪酸类等多种类型的化学成分，具有镇静 催眠、抗焦虑、抗抑郁、抗心律失常和抗炎等药理作用，其中酸枣仁皂苷A(JuA)为其主要的 皂苷类成分，结构如图1所示。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种脱水酸枣仁皂苷、酸枣仁皂苷脱水混合物，及其制备 方法和应用。 本发明是通过下述方案实现的： 一种脱水酸枣仁皂苷(JuA-H2O)，其具有如下结构： 具体地，根据双键位置的差别，JuA-H2O包括三种不同取向的脱水产物，JuA-H2O可 以选自任一种取向脱水产物或其任一两种或三种脱水产物的组合。 进一步地，所述脱水酸枣仁皂苷由酸枣仁皂苷制得。 具体地，所述酸枣仁皂苷是从中药酸枣仁中分离鉴定得到的单体化合物或混合 物，例如，酸枣仁皂苷A、酸枣仁皂苷A1等等，或者上述化合物组成的混合物以及含有上述化 合物的酸枣仁提取物。 优选地，所述脱水酸枣仁皂苷由酸枣仁皂苷A通过2％～9％的质子酸或路易斯酸 脱水后分离制得。 3 CN 111592579 A 说　明　书 2/6 页 进一步地，所述质子酸为乙酸。 本发明还提出一种酸枣仁皂苷脱水混合物的制备方法，其特征在于，该方法包括： 将酸枣仁皂苷溶解于溶剂中，加入0.2％～50％体积比的酸，在0～150℃的加热条 件下反应0～150h。 具体地，所述溶剂选自甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、DMSO、乙腈、DMF、THF、水、甲苯、 DME或其任意混合。 进一步地，所述酸为质子酸或路易斯酸。 具体地，所述质子酸为乙酸、柠檬酸、抗坏血酸、山梨酸、盐酸、硝酸、硫酸、磷酸、草 酸、酒石酸、苹果酸、丁酸、三氟乙酸或对甲苯磺酸，所述路易斯酸为无水氯化锌、无水三氯 化铝、三氯化铁、四氯化钛或氯化锡。 优选地，当所述酸选自乙酸时，所述乙酸的比例为2％～9％； 进一步地，所述加热的反应温度为50～100℃，反应时间为5～120h。 本发明其中一优选地实施方案，取8mg的酸枣仁皂苷A溶解于1mL的乙醇溶液，加入 一定量的乙酸使其浓度为5％-9％，并加入搅拌子，控制其转速为700rpm/min，80℃加热，密 闭反应10h，即得。 本发明还提出了前述任一制备方法制得的酸枣仁皂苷脱水混合物。 本发明还提出了前述脱水酸枣仁皂苷或前述酸枣仁皂苷脱水混合物在制备镇静 催眠药物中的应用。 本发明还提出了一种镇静催眠药物，由前述脱水酸枣仁皂苷或前述酸枣仁皂苷脱 水混合物与药学上可接受的载体制成。 进一步地，所述镇静催眠药物还包括戊巴比妥钠。可选地，前述脱水酸枣仁皂苷或 前述酸枣仁皂苷脱水混合物和所述戊巴比妥钠重量比为20:25-40。 具体地，所述镇静催眠药物的剂型为口服给药剂型、注射给药剂型或外用给药制 剂。 进一步地，该药物可以是药剂学上所说的任何一种剂型，包括片剂、胶囊剂、软胶 囊、凝胶剂、口服剂、混悬剂、冲剂、贴剂、软膏、丸剂、散剂、注射剂、输液剂、冻干注射剂、静 脉乳剂、脂质体注射剂、栓剂、缓释制剂或控释制剂。 在前期研究中，发现酸枣仁与醋五味子合煎时，JuA的含量明显下降，进一步研究 发现JuA含量下降是由于醋五味子中的有机酸类成分溶解于水中，使JuA苷元上的羟基先发 生脱水反应，再不断地丢失糖基，生成一系列的脱水产物，其反应过程如图2所示，而且，本 案通过实验表明，酸枣仁皂苷一定程度下的脱水产物活性强，具有更好地药效活性，其能作 为酸枣仁的物质基础。 附图说明 图1为本发明酸枣仁皂苷A的结构式； 图2为本发明酸枣仁皂苷A(JuA)在酸性条件下生成脱水物的反应产物的反应过 程； 图3为本发明中JuA以15％乙酸反应后的液质图谱：A：TIC图B:JuA-H2O的EIC图，C: JuA-H2O-Xyl的EIC图，D:JuA-H2O-Rha的EIC图； 4 CN 111592579 A 说　明　书 3/6 页 图4为本发明JuA-H2O的MS/MS图； 图5为本发明JuA-H2O-Xyl的MS/MS图； 图6为本发明化合物JuA-H2O-Rha的MS/MS图。 图7为本发明中JuA以12％乙酸反应后的液质图谱：A：TIC图；B:JuA-H2O的EIC图； C:JuA-H2O-Xyl的EIC图；D:JuA-H2O-Rha的EIC图； 图8为本发明中JuA以9％乙酸反应后的液质图谱：A：TIC图；B:JuA-H2O的EIC图；C: JuA-H2O-Xyl的EIC图；D:JuA-H2O-Rha的EIC图； 图9为本发明中JuA以5％乙酸反应后的液质图谱：A：TIC图；B:JuA-H2O的EIC图；C: JuA-H2O-Xyl的EIC图；D:JuA-H2O-Rha的EIC图； 图10为本发明中JuA以2％乙酸反应后的液质图谱：A：总离子流图；B：JuA-H2O的 BPC图。