技术摘要：
本申请涉及用于治疗HIV的喹唑啉衍生物。本文描述了式(I)的化合物及其互变异构体和药用盐、包含这些化合物的组合物和制剂及使用和制备这些化合物的方法。
背景技术：
尽管已经在治疗HIV和AIDS中获得进展，但HIV感染仍然是全球性的健康问题。作 为这类治疗的部分，经常使用非核苷逆转录酶抑制剂(NNRTI)，特别是作为高效抗逆转录病 毒疗法(HAART)治疗方案的部分。尽管它们是有效的，但许多已知的NNRTI存在着缺陷，因为 它们的使用与可能导致药物抗性的HIV病毒的突变相关。因此，仍然需要进一步开发有效的 NNTRI。 本文描述了式(I)的化合物及其药学上可接受的盐、包含这些化合物或其药学上 可接受的盐的组合物和制剂及使用和制备这些化合物或其药学上可接受的盐的方法。
技术实现要素：
在某些实施方式中，本公开涉及式(I)的化合物或其互变异构体， 其中 Q是 X1、X2和X3各自独立地是N或C(R11)，条件是X1、X2和X3中最多2个是N； R1是-H、-CN、-ORa、-C(O)ORa、卤素、C1-6烷基、C3-10环烷基或C1-6杂烷基，其中各C1-6 烷基、C3-10环烷基和C1-6杂烷基任选被1、2、3、4或5个R12基团(其可能相同或不同)取代； R2是-H、-CN、-ORa、-NRaRb、-C(O)ORa、卤素、C1-6烷基、C3-10环烷基或C1-6杂烷基，其中 各C1-6烷基、C3-10环烷基和C1-6杂烷基任选被1、2、3、4或5个R12基团(其可能相同或不同)取 代； R3是-H、-ORa、-SRa、-NRaRb、-NHC(O)NRaRb、C1-6烷基、C3-10环烷基或C1-6杂烷基，其中 19 CN 111574464 A 说 明 书 2/123 页 各C 烷基、C 环烷基和C 杂烷基任选被1、2、3、4或5个R121-6 3-10 1-6 基团(其可能相同或不同)取 代； R4是-H、-ORa、卤素、-NO2、-CN、-NRaRb、-NHC(O)NRaRb、-OC(O)NRaRb、-CH a b2C(O)NR R 、 C1-6烷基、C3-10环烷基或C1-6杂烷基，其中各C1-6烷基、C3-10环烷基和C1-6杂烷基任选被1、2、3、4 或5个R12基团(其可能相同或不同)取代； R5是-H、-ORa、卤素、-NO2、-CN、-NRaRb、-NHC(O)NRaRb、-OC(O)NRaRb、-CH2C(O)NRaRb、 C1-6烷基、C3-10环烷基或C1-6杂烷基，其中各C1-6烷基、C3-10环烷基和C1-6杂烷基任选被1、2、3、4 或5个R12基团(其可能相同或不同)取代； R6是-H、-ORa、卤素、-NO a b a b a b2、-CN、-NR R 、-NHC(O)NR R 、-OC(O)NR R 、-CH2C(O)NRaRb、 C1-6烷基、C3-10环烷基或C1-6杂烷基，其中各C1-6烷基、C3-10环烷基和C1-6杂烷基任选被1、2、3、4 或5个R12基团(其可能相同或不同)取代； R7是C1-6烷基、C a3-10环烷基、C1-6杂烷基、卤素、-OR 、-CN或-NO2，其中各C1-6烷基、C3-10 环烷基和C1-6杂烷基任选被1、2、3、4或5个R12基团(其可能相同或不同)取代； R8是C 烷基、C 环烷基、C 杂烷基、卤素、-ORa1-6 3-10 1-6 、-CN或-NO2，其中各C1-6烷基、C3-10 环烷基和C1-6杂烷基任选被1、2、3、4或5个R12基团(其可能相同或不同)取代； R9是-H、C1-6烷基或C3-10环烷基，其中各C1-6烷基和C3-10环烷基任选被1、2、3、4或5个 R12基团(其可能相同或不同)取代； R10是-H、C1-6烷基或C3-10环烷基，其中各C1-6烷基和C3-10环烷基任选被1、2、3、4或5 个R12基团(其可能相同或不同)取代； 各R11独立地是-H、-CN、-ORa、-C(O)ORa、卤素、C1-6烷基、C3-10环烷基或C1-6杂烷基，其 可能相同或不同，其中各C1-6烷基、C3-10环烷基和C1-6杂烷基任选被1、2、3、4或5个R12基团(其 可能相同或不同)取代； 各R12独立地是C1-6烷基、C3-10环烷基、C1-6杂烷基、5-10元杂环基、C6-10芳基、5-10元 杂芳基、卤素、-ORa、-C(O)Ra、-C(O)ORa、-C(O)NRaRb、-OC(O)NRaRb、-NRaC(O)ORb、-SRa、-S (O)1-2Ra、-S(O)2F、-S(O) NRaRb2 、-NRaS(O) Rb2 、-N3、-CN或-NO2；其中各C1-6烷基、C3-10环烷基、 C1-6杂烷基和5-10元杂环基任选被选自卤素、-ORa、-C(O)Ra、-C(O)ORa、-C(O)NRaRb、-OC(O) NRaRb、-NRaC(O)ORb、-SRa、-S(O) a1-2R 、-S(O)2F、-S(O)2NRaRb、-NRaS(O)2Rb、-N3、-CN和-NO2,基 团的1、2、3、4或5个取代基(其可能相同或不同)取代； 各Ra和Rb独立地是-H、-NH2、C1-6烷基、C3-10环烷基、C1-6杂烷基、5-10元杂环基、C6-10 芳基或5-10元杂芳基，其中各C1-6烷基、C3-10环烷基、C1-6杂烷基、5-10元杂环基、C6-10芳基和 5-10元杂芳基任选被1、2、3、4或5个R13基团(其可能相同或不同)取代；或Ra和Rb与它们所连 接的原子一起形成5-10元杂环；和 各R13独立地是-CN、卤素、C1-6烷基、C3-10环烷基、C1-6杂烷基或5-10元杂环基； 或其药学上可接受的盐。 在某些实施方式中，本公开涉及包含式(I)的化合物或其药学上可接受的盐及药 学上可接受的载体的药物组合物。 在某些实施方式中，本公开涉及包含单位剂量的式(I)的化合物或其药学上可接 受的盐的制品。 在某些实施方式中，本公开涉及一种抑制需要的受试者中的逆转录酶的方法，包 20 CN 111574464 A 说 明 书 3/123 页 括向所述受试者施用式(I)的化合物或其药学上可接受的盐。 在某些实施方式中，本公开涉及用于治疗或预防需要的受试者的HIV感染的方法， 包括向所述受试者施用式(I)的化合物或其药学上可接受的盐。 在某些实施方式中，本公开涉及一种用于预防受试者的HIV感染的方法，包括向受 试者施用式(I)的化合物或其药学上可接受的盐。在某些实施方式中，受试者处于感染HIV 病毒的风险中，如具有已知与感染HIV病毒相关的一种或多种风险因子的受试者。 在某些实施方式中，本公开涉及一种用于治疗或预防需要的受试者的HIV感染的 方法，包括与治疗有效量的一种或多种另外的治疗剂结合向受试者施用式(I)的化合物或 其药学上可接受的盐。 在某些实施方式中，本公开涉及用于医学治疗的式(I)的化合物或其药学上可接 受的盐。 在某些实施方式中，本公开涉及用于治疗或预防受试者的HIV病毒感染的式(I)的 化合物或其药学上可接受的盐。 在某些实施方式中，本公开涉及式(I)的化合物或其药学上可接受的盐用于制备 治疗或预防受试者的HIV病毒感染的药物的用途。 本文公开了本公开的另外的实施方式。 附图说明 图1显示了某些化合物抗HIV-1RT(逆转录酶)突变体的抗性谱的结果。
本申请涉及用于治疗HIV的喹唑啉衍生物。本文描述了式(I)的化合物及其互变异构体和药用盐、包含这些化合物的组合物和制剂及使用和制备这些化合物的方法。
背景技术：
尽管已经在治疗HIV和AIDS中获得进展，但HIV感染仍然是全球性的健康问题。作 为这类治疗的部分，经常使用非核苷逆转录酶抑制剂(NNRTI)，特别是作为高效抗逆转录病 毒疗法(HAART)治疗方案的部分。尽管它们是有效的，但许多已知的NNRTI存在着缺陷，因为 它们的使用与可能导致药物抗性的HIV病毒的突变相关。因此，仍然需要进一步开发有效的 NNTRI。 本文描述了式(I)的化合物及其药学上可接受的盐、包含这些化合物或其药学上 可接受的盐的组合物和制剂及使用和制备这些化合物或其药学上可接受的盐的方法。
技术实现要素：
在某些实施方式中，本公开涉及式(I)的化合物或其互变异构体， 其中 Q是 X1、X2和X3各自独立地是N或C(R11)，条件是X1、X2和X3中最多2个是N； R1是-H、-CN、-ORa、-C(O)ORa、卤素、C1-6烷基、C3-10环烷基或C1-6杂烷基，其中各C1-6 烷基、C3-10环烷基和C1-6杂烷基任选被1、2、3、4或5个R12基团(其可能相同或不同)取代； R2是-H、-CN、-ORa、-NRaRb、-C(O)ORa、卤素、C1-6烷基、C3-10环烷基或C1-6杂烷基，其中 各C1-6烷基、C3-10环烷基和C1-6杂烷基任选被1、2、3、4或5个R12基团(其可能相同或不同)取 代； R3是-H、-ORa、-SRa、-NRaRb、-NHC(O)NRaRb、C1-6烷基、C3-10环烷基或C1-6杂烷基，其中 19 CN 111574464 A 说 明 书 2/123 页 各C 烷基、C 环烷基和C 杂烷基任选被1、2、3、4或5个R121-6 3-10 1-6 基团(其可能相同或不同)取 代； R4是-H、-ORa、卤素、-NO2、-CN、-NRaRb、-NHC(O)NRaRb、-OC(O)NRaRb、-CH a b2C(O)NR R 、 C1-6烷基、C3-10环烷基或C1-6杂烷基，其中各C1-6烷基、C3-10环烷基和C1-6杂烷基任选被1、2、3、4 或5个R12基团(其可能相同或不同)取代； R5是-H、-ORa、卤素、-NO2、-CN、-NRaRb、-NHC(O)NRaRb、-OC(O)NRaRb、-CH2C(O)NRaRb、 C1-6烷基、C3-10环烷基或C1-6杂烷基，其中各C1-6烷基、C3-10环烷基和C1-6杂烷基任选被1、2、3、4 或5个R12基团(其可能相同或不同)取代； R6是-H、-ORa、卤素、-NO a b a b a b2、-CN、-NR R 、-NHC(O)NR R 、-OC(O)NR R 、-CH2C(O)NRaRb、 C1-6烷基、C3-10环烷基或C1-6杂烷基，其中各C1-6烷基、C3-10环烷基和C1-6杂烷基任选被1、2、3、4 或5个R12基团(其可能相同或不同)取代； R7是C1-6烷基、C a3-10环烷基、C1-6杂烷基、卤素、-OR 、-CN或-NO2，其中各C1-6烷基、C3-10 环烷基和C1-6杂烷基任选被1、2、3、4或5个R12基团(其可能相同或不同)取代； R8是C 烷基、C 环烷基、C 杂烷基、卤素、-ORa1-6 3-10 1-6 、-CN或-NO2，其中各C1-6烷基、C3-10 环烷基和C1-6杂烷基任选被1、2、3、4或5个R12基团(其可能相同或不同)取代； R9是-H、C1-6烷基或C3-10环烷基，其中各C1-6烷基和C3-10环烷基任选被1、2、3、4或5个 R12基团(其可能相同或不同)取代； R10是-H、C1-6烷基或C3-10环烷基，其中各C1-6烷基和C3-10环烷基任选被1、2、3、4或5 个R12基团(其可能相同或不同)取代； 各R11独立地是-H、-CN、-ORa、-C(O)ORa、卤素、C1-6烷基、C3-10环烷基或C1-6杂烷基，其 可能相同或不同，其中各C1-6烷基、C3-10环烷基和C1-6杂烷基任选被1、2、3、4或5个R12基团(其 可能相同或不同)取代； 各R12独立地是C1-6烷基、C3-10环烷基、C1-6杂烷基、5-10元杂环基、C6-10芳基、5-10元 杂芳基、卤素、-ORa、-C(O)Ra、-C(O)ORa、-C(O)NRaRb、-OC(O)NRaRb、-NRaC(O)ORb、-SRa、-S (O)1-2Ra、-S(O)2F、-S(O) NRaRb2 、-NRaS(O) Rb2 、-N3、-CN或-NO2；其中各C1-6烷基、C3-10环烷基、 C1-6杂烷基和5-10元杂环基任选被选自卤素、-ORa、-C(O)Ra、-C(O)ORa、-C(O)NRaRb、-OC(O) NRaRb、-NRaC(O)ORb、-SRa、-S(O) a1-2R 、-S(O)2F、-S(O)2NRaRb、-NRaS(O)2Rb、-N3、-CN和-NO2,基 团的1、2、3、4或5个取代基(其可能相同或不同)取代； 各Ra和Rb独立地是-H、-NH2、C1-6烷基、C3-10环烷基、C1-6杂烷基、5-10元杂环基、C6-10 芳基或5-10元杂芳基，其中各C1-6烷基、C3-10环烷基、C1-6杂烷基、5-10元杂环基、C6-10芳基和 5-10元杂芳基任选被1、2、3、4或5个R13基团(其可能相同或不同)取代；或Ra和Rb与它们所连 接的原子一起形成5-10元杂环；和 各R13独立地是-CN、卤素、C1-6烷基、C3-10环烷基、C1-6杂烷基或5-10元杂环基； 或其药学上可接受的盐。 在某些实施方式中，本公开涉及包含式(I)的化合物或其药学上可接受的盐及药 学上可接受的载体的药物组合物。 在某些实施方式中，本公开涉及包含单位剂量的式(I)的化合物或其药学上可接 受的盐的制品。 在某些实施方式中，本公开涉及一种抑制需要的受试者中的逆转录酶的方法，包 20 CN 111574464 A 说 明 书 3/123 页 括向所述受试者施用式(I)的化合物或其药学上可接受的盐。 在某些实施方式中，本公开涉及用于治疗或预防需要的受试者的HIV感染的方法， 包括向所述受试者施用式(I)的化合物或其药学上可接受的盐。 在某些实施方式中，本公开涉及一种用于预防受试者的HIV感染的方法，包括向受 试者施用式(I)的化合物或其药学上可接受的盐。在某些实施方式中，受试者处于感染HIV 病毒的风险中，如具有已知与感染HIV病毒相关的一种或多种风险因子的受试者。 在某些实施方式中，本公开涉及一种用于治疗或预防需要的受试者的HIV感染的 方法，包括与治疗有效量的一种或多种另外的治疗剂结合向受试者施用式(I)的化合物或 其药学上可接受的盐。 在某些实施方式中，本公开涉及用于医学治疗的式(I)的化合物或其药学上可接 受的盐。 在某些实施方式中，本公开涉及用于治疗或预防受试者的HIV病毒感染的式(I)的 化合物或其药学上可接受的盐。 在某些实施方式中，本公开涉及式(I)的化合物或其药学上可接受的盐用于制备 治疗或预防受试者的HIV病毒感染的药物的用途。 本文公开了本公开的另外的实施方式。 附图说明 图1显示了某些化合物抗HIV-1RT(逆转录酶)突变体的抗性谱的结果。
