
技术摘要:
本发明公开了MEPE衍生多肽在制备治疗胰腺炎药物中的用途及含有其的药物,所述MEPE衍生多肽为:a)SEQ ID NO:1所示的多肽;或b)SEQ ID NO:1所示多肽的氨基酸序列中第5‑19位氨基酸组成的多肽;或c)SEQ ID NO:1所示多肽的氨基酸序列中第5‑19位的氨基酸组成的多肽N末端和C 全部
背景技术:
TDL23为衍生自细胞外基质磷酸糖蛋白(MEPE)的含23个氨基酸的肽,有报道显示, TDL23可以促进骨、软骨、牙骨的生成,可用于治疗骨与软骨相关疾病(参见专利文献1、2;非 专利文献1、2、3),但尚未见TDL23用于治疗胰腺炎的报道。ERG15为衍生自TDL23的多肽,由 TDL23的第5-19位氨基酸组成,而cERG15是在ERG15的N末端和C末端分别添加一个Cys环化 而成,同样未见ERG15和cERG15用于治疗胰腺炎的报道。 现有技术文献 专利文献 专利文献1:WO2008091632A2 专利文献2:CN1458935A 非专利文献 非专利文献1:Hayashibara等人,Asynthetic peptide fragment of human MEPE stimulates new bone formation in vitro and in vivo.J Bone Miner Res.2004 Mar; 19(3):455-62. 非专利文献2:Liu H等人,Dentonin ,a fragment of MEPE ,enhanced dental pulp stem cell proliferation.J Dent Res.2004Jun;83(6):496-9. 非专利文献3:Sprowson AP等人,ASARM-truncated MEPE and TDL23 enhance osteogenesis by promoting osteoprogenitoradhesion.J Orthop Res .2008 Sep;26 (9):1256-62。
技术实现要素:
基于此,针对上述技术问题,本发明的发明人通过对现有技术存的大量多肽进行 筛选,意外地发现了TDL23、ERG15、cERG15多肽可用于急性胰腺炎的治疗,有可能开发为治 疗急性胰腺炎的新型药物。 为了实现上述发明目的,本发明采用的技术方案为:MEPE衍生多肽在制备治疗胰 腺炎药物中的用途,所述MEPE衍生多肽为: a)SEQ ID NO:1所示的多肽,命名为TDL23;或 b)SEQ ID NO:1所示多肽的氨基酸序列中第5-19位氨基酸组成的多肽,命名为 ERG15;或 c)SEQ ID NO:1所示多肽的氨基酸序列中第5-19位的氨基酸组成的多肽的N末端 和C末端分别添加一个Cys经环化得到的环肽。 进一步地,所述多肽ERG15具有如SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列。 3 CN 111569046 A 说 明 书 2/4 页 进一步地,所述多肽cERG15具有如SEQ ID NO:3所示的氨基酸序列。 进一步地,所述药物为液体剂型或冻干粉剂。 进一步地,所述胰腺炎为急性胰腺炎。 本发明还提供一种治疗胰腺炎的药物,其含有有效量的MEPE衍生多肽及药学上可 接受的载体。本领域的技术人员可根据药物的剂型等对药学上可接受的载体进行常规选 择。 进一步地,所述药物中MEPE衍生多肽的重量百分比为0.01~99.99%。更进一步 地,所述药物中MEPE衍生多肽的重量百分比为5.0~65%。当该药物被制成液体剂型时,优 选溶剂为生理盐水。 进一步地,所述MEPE衍生多肽是所述药物中唯一或主要的有效成分。 本发明的发明人通过体外细胞实验证实,TDL23、ERG15、cERG15多肽能够显著降低 急性胰腺炎小鼠模型的胰腺系数,且与模型对照组相比存在显著的差异(P<0.01);能够显 著降低急性胰腺炎小鼠模型血清淀粉酶的含量,且与模型对照组相比存在显著的差异(P< 0.01)。上述表明,TDL23、ERG15、cERG15多肽对大鼠急性胰腺炎具有良好的治疗效果,有望 开发为治疗急性胰腺炎的新型药物。 与现有技术相比,本发明具有以下有益效果: 本发明提供的TDL23、ERG15、cERG15多肽分子量小、易于合成、免疫原性低,且对急 性胰腺炎具有良好的治疗效果,可作为急性胰腺炎的新型药物,应用前景广泛。 附图说明 图1为本发明多肽的HPLC图谱,其中图1A为TDL23,图1B为ERG15,图1C为cERG15; 图2为各组小鼠的体重统计图; 图3为各组小鼠的死亡率统计图; 图4为各组小鼠的胰腺系数统计图; 图5为各组小鼠的血清淀粉酶(AMY)含量结果图; 图6为各组小鼠的胰腺HE染色病理学评分结果图。