技术摘要：
本发明公开了一株能够预防和/或治疗幽门螺杆菌感染的卷曲乳杆菌，属于微生物技术领域以及医药技术领域。本发明提供了一株卷曲乳杆菌(Lactobacillus crispatus)CCFM1118，此卷曲乳杆菌CCFM1118能够抑制幽门螺杆菌，具体体现在：(1)卷曲乳杆菌CCFM1118上清液对幽门螺杆菌  全部
背景技术：
幽门螺杆菌(Helicobacterpylori，Hp)是一种呈S型或者弧形弯曲的革兰氏阴性 细菌。1982年，Barry  J.Marshall和J.Robin  Warren从人的胃粘膜标本中分离并培养出幽 门螺杆菌，从而成功并揭示了其潜在致病机制，二者由此获得了2005年的生理医学奖。1994 年，幽门螺杆菌被世界卫生组织定为I类致癌原。现阶段，幽门螺杆菌在全球的感染率已高 达50％左右，发展中国家的幽门螺杆菌感染率高于发达国家。 幽门螺杆菌感染是一个长期且慢性的过程，感染后人体一般难以自发清除而导致 终身感染，除非进行根除治疗，或人体胃黏膜发生严重肠化生使得细菌难以定植，幽门螺杆 菌才会在人体自动消失。研究表明，幽门螺杆菌长期感染会引起慢性胃炎的发生，并且，随 着感染程度的加深和病情的恶化，部分患者会发展成十二指肠溃疡，甚至胃癌。而幽门螺杆 菌在胃部的定殖量直接影响胃病的发展进程，一般情况下，患者体内幽门螺杆菌密度越高， 其导致胃病的可能性及程度越高。因此，抑制幽门螺杆菌生长及降低其在患者体内定殖密 度对预防和/或治疗幽门螺杆菌感染引起的胃部病变具有重要意义。 目前，主要是通过抗生素结合的三联或者四联疗法抑制幽门螺杆菌生长及降低其 在患者体内定殖密度。但是，上述治疗方法由于频繁使用抗生素，易导致幽门螺杆菌耐药性 增加，并且，使用上述治疗方法治疗患者的过程中，患者常常会出现严重的不良反应(如腹 痛、恶心、腹泻等)，导致治疗有效率降低，治疗效果往往达不到预期。 因此，仍然需要一种药物或治疗方式，既不会增加幽门螺杆菌耐药性，同时，在治 疗过程中不会导致患者产生不良反应，以提高幽门螺杆菌临床治疗的效果。
技术实现要素：
[技术问题] 本发明要解决的技术问题是提供一株能够预防和/或治疗幽门螺杆菌感染的卷曲 乳杆菌(Lactobacillus  crispatus)。 [技术方案] 为解决上述问题，本发明提供了一株卷曲乳杆菌(Lactobacillus  crispatus) CCFM1118，所述卷曲乳杆菌CCFM1118保藏于广东省微生物菌种保藏中心，保藏编号为 GDMCCNo.61012，保藏日期为2020年05月06日。 所述卷曲乳杆菌CCFM1118来源于广西省巴马县甲篆乡长寿村的8岁儿童新鲜粪便 样本，该菌株经测序分析，其16S  rDNA序列如SEQ  ID  NO .1所示，将测序得到的序列在 GeneBank中进行核酸序列比对，结果显示菌株为卷曲乳杆菌，命名为卷曲乳杆菌CCFM1118。 所述卷曲乳杆菌CCFM1118在MRS固体培养基上的菌落呈乳白色半圆形凸起，表面 3 CN 111548970 A 说　明　书 2/10 页 光滑、湿润，边缘整齐。 本发明还提供了上述卷曲乳杆菌CCFM1118在抑制幽门螺杆菌方面不以疾病的诊 断和治疗为目的的应用。 本发明还提供了一种幽门螺杆菌抑制剂，所述幽门螺杆菌抑制剂含有上述卷曲乳 杆菌CCFM1118。 本发明还提供了上述卷曲乳杆菌CCFM1118在制备预防和/或治疗幽门螺杆菌感染 的产品中的应用。 本发明的一种实施方式中，所述产品中，上述卷曲乳杆菌CCFM1118的活菌数为不 低于5×109CFU/mL或5×109CFU/g。 本发明的一种实施方式中，所述产品包含食品或药品。 本发明的一种实施方式中，所述药品含有上述卷曲乳杆菌CCFM1118、药物载体和/ 或药用辅料。 本发明的一种实施方式中，所述药物载体包含微囊、微球、纳米粒和/或脂质体。 本发明的一种实施方式中，所述药用辅料包含赋形剂和/或附加剂。 本发明的一种实施方式中，所述赋形剂包含黏合剂、填充剂、崩解剂和/或润滑剂。 本发明的一种实施方式中，所述附加剂包含增溶剂、助溶剂、潜溶剂和/或防腐剂。 本发明的一种实施方式中，所述药品的剂型为粉剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、丸剂或 口服液。 本发明的一种实施方式中，所述食品为保健食品；或所述食品为使用含有上述卷 曲乳杆菌CCFM1118的发酵剂生产得到的乳制品、豆制品或果蔬制品；或所述食品为含有上 述卷曲乳杆菌CCFM1118的饮料或零食。 本发明的一种实施方式中，所述发酵剂的制备方法为将上述卷曲乳杆菌CCFM1118 按照占培养基总质量2～4％的接种量接种到培养基中，于37℃下培养18h，得到培养液；将 培养液离心，得到菌体；将菌体用生理盐水清洗3次后用冻干保护剂重悬，得到重悬液；将重 悬液采用真空冷冻法进行冻干，得到发酵剂。 本发明的一种实施方式中，所述冻干保护剂和菌体的质量比为2:1。 在本发明的一种实施方式中，所述冻干保护剂包含130g/L的脱脂奶粉。 本发明的一种实施方式中，所述培养基包含占培养基总质量87.7％的水、占培养 基总质量10％的脱脂乳、占培养基总质量0.5％的葡萄糖、占培养基总质量1.5％的胰蛋白 胨以及占培养基总质量0.3％的酵母浸膏。 本发明的一种实施方式中，所述培养基的pH为6.8。 本发明还提供了一种用于预防和/或治疗幽门螺杆菌感染的产品，所述产品含有 权利要求1所述卷曲乳杆菌CCFM1118。 本发明的一种实施方式中，所述产品中，上述卷曲乳杆菌CCFM1118的活菌数为不 低于5×109CFU/mL或5×109CFU/g。 本发明的一种实施方式中，所述产品包含食品或药品。 本发明的一种实施方式中，所述药品含有上述卷曲乳杆菌CCFM1118、药物载体和/ 或药用辅料。 本发明的一种实施方式中，所述药物载体包含微囊、微球、纳米粒和/或脂质体。 4 CN 111548970 A 说　明　书 3/10 页 本发明的一种实施方式中，所述药用辅料包含赋形剂和/或附加剂。 本发明的一种实施方式中，所述赋形剂包含黏合剂、填充剂、崩解剂和/或润滑剂。 本发明的一种实施方式中，所述附加剂包含增溶剂、助溶剂、潜溶剂和/或防腐剂。 本发明的一种实施方式中，所述药品的剂型为粉剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、丸剂或 口服液。 本发明的一种实施方式中，所述食品为保健食品；或所述食品为使用含有上述卷 曲乳杆菌CCFM1118的发酵剂生产得到的乳制品、豆制品或果蔬制品；或所述食品为含有上 述卷曲乳杆菌CCFM1118的饮料或零食。 本发明的一种实施方式中，所述发酵剂的制备方法为将上述卷曲乳杆菌CCFM1118 按照占培养基总质量2～4％的接种量接种到培养基中，于37℃下培养18h，得到培养液；将 培养液离心，得到菌体；将菌体用生理盐水清洗3次后用冻干保护剂重悬，得到重悬液；将重 悬液采用真空冷冻法进行冻干，得到发酵剂。 本发明的一种实施方式中，所述冻干保护剂和菌体的质量比为2:1。 在本发明的一种实施方式中，所述冻干保护剂包含130g/L的脱脂奶粉。 本发明的一种实施方式中，所述培养基包含占培养基总质量87.7％的水、占培养 基总质量10％的脱脂乳、占培养基总质量0.5％的葡萄糖、占培养基总质量1.5％的胰蛋白 胨以及占培养基总质量0.3％的酵母浸膏。 本发明的一种实施方式中，所述培养基的pH为6.8。 有益效果： 1、本发明提供了一株卷曲乳杆菌(Lactobacillus  crispatus)CCFM1118，此卷曲 乳杆菌CCFM1118能够抑制幽门螺杆菌，具体体现在： (1)卷曲乳杆菌CCFM1118上清液对幽门螺杆菌的抑菌圈大小可达13.14mm； (2)卷曲乳杆菌CCFM1118可显著降低幽门螺杆菌对AGS细胞的粘附力， 可见，卷曲乳杆菌(Lactobacillus  crispatus)CCFM1118在抑制幽门螺杆菌(不以 疾病的诊断和治疗为目的)以及制备幽门螺杆菌抑制剂方面具有巨大的应用前景。 2、本发明提供了一株卷曲乳杆菌(Lactobacillus  crispatus)CCFM1118，此卷曲 乳杆菌CCFM1118具有预防和/或治疗幽门螺杆菌感染的作用，具体体现在： (1)卷曲乳杆菌CCFM1118可显著降低幽门螺杆菌感染患者体内幽门螺杆菌定殖 量； (2)卷曲乳杆菌CCFM1118可显著降低幽门螺杆菌感染患者幽门螺杆菌感染程度， 可见，卷曲乳杆菌(Lactobacillus  crispatus)CCFM1118在制备预防和/或治疗幽 门螺杆菌感染的产品(如食品或药品等)中具有巨大的应用前景。 3、卷曲乳杆菌(Lactobacillus  crispatus)是益生菌的一种，目前已被纳入卫生 部下发的《可用于食品的菌种名单》，可见，本发明的有效成分为卷曲乳杆菌CCFM1118的产 品不会使得幽门螺杆菌产生耐药性，同时，在治疗过程中不会导致患者产生不良反应。 生物材料保藏 一株卷曲乳杆菌(Lactobacillus  crispatus)CCFM1118，分类学命名为 Lactobacilluscrispatus，已于2020年05月06日保藏于广东省微生物菌种保藏中心，保藏 编号为GDMCCNo.61012，保藏地址为广州市先烈中路100号大院59号楼5楼。 5 CN 111548970 A 说　明　书 4/10 页 附图说明 图1：不同组别幽门螺杆菌黏附AGS细胞的黏附率。 图2：不同组别幽门螺杆菌阳性患者的14C呼气值变化情况。 图3：时间对卷曲乳杆菌CCFM1118菌粉活菌数的影响。