技术摘要：
本发明公开了甲基萘醌‑4在制备预防和/或治疗中枢神经系统缺氧性疾病的药品中的应用，属于医药技术领域。通过大鼠少突胶质细胞的培养，研究了甲基萘醌‑4对缺氧少突胶质细胞的作用，本发明发现缺氧可导致少突胶质细胞大量死亡，并且此作用可能是通过线粒体大量释放ROS 全部
背景技术：
少突胶质细胞是中枢神经系统有髓神经纤维髓鞘的形成细胞和脑白质的重要组 成细胞。少突胶质细胞除了以上功能外，还具有营养和保护轴突；为中枢神经系统提供神经 营养因子和生长因子，产生轴突生长抑制因子等作用。临床上少突胶质细胞与中枢神经系 统疾病如多发性硬化症、脊髓损伤、脑白质损伤等有着重要联系，同时少突胶质细胞和神经 元一样对缺氧极为敏感，缺氧造成的中枢神经系统细胞损伤和死亡是各种脑疾病的发生和 发展的病理基础，如缺氧是导致新生儿脑白质损伤的最主要原因。 但目前临床上针对治疗少突胶质细胞缺氧性损伤疾病的药物疗效并不显著。因 此，研究少突胶质细胞的缺氧损伤机制和寻找缺氧少突胶质细胞的保护剂将会对脑白质损 伤、脱髓鞘脑病等中枢神经系统缺氧性损伤具有重要意义。 甲基萘醌-4（menaquinone-4, MK-4）又称为维生素K2（vitamin K2, VK2），在除肝 脏以为器官中，VK2均将转换成MK-4。同时，MK-4是脑中维生素K主要活性形式。现有研究表 明：MK-4可以促进胚胎后期皮层、海马和纹状体的神经元细胞存活；MK-4能够抑制脂多糖诱 导的小胶质细胞炎症反应；MK-4可降低发育中胚胎皮层神经元和少突胶质前体细胞氧化应 激损伤。这些研究均表明MK-4在抗氧化应激和抗炎中起到一定作用。
技术实现要素：
本发明的目的是提供甲基萘醌-4在制备防治中枢神经系统缺氧性疾病的药品中 的应用。 为了实现上述发明目的，本发明采用以下技术方案： 甲基萘醌-4在制备提高缺氧少突胶质细胞活性的药品中的应用。 甲基萘醌-4在制备保护缺氧少突胶质细胞线粒体的药品中的应用。 甲基萘醌-4在制备降低缺氧少突胶质细胞IL-1β、IL-6和/或Tnf-α的药品中的应 用。 甲基萘醌-4在制备预防和/或治疗中枢神经系统缺氧性疾病的药品中的应用。 甲基萘醌-4在制备预防和/或治疗中枢神经系统缺氧性疾病的保健食品中的应 用。 本发明通过大鼠少突胶质细胞的培养，研究了甲基萘醌-4对缺氧少突胶质细胞的 作用，发明人发现缺氧可导致少突胶质细胞大量死亡，并且此作用可能是通过线粒体大量 释放ROS和促炎细胞因子大量表达引起的；但可以改善因缺氧导致的少突胶质细胞大量ROS 释放和促炎因子表达，进而起到了保护细胞的作用，这为临床上防治和治疗缺氧导致的中 枢神经系统疾病提供帮助。 3 CN 111544424 A 说 明 书 2/4 页 附图说明 图1为实施例1中MK-4对缺氧4h的少突胶质细胞活力的影响，# p<0.05 vs DMSO处 理正常氧含量组，*p<0.05 vs DMSO处理缺氧组。 图2为实施例1中MK-4对缺氧6h的少突胶质细胞活力的影响，# p<0.05 vs DMSO处 理正常氧含量组，*p<0.05 vs DMSO处理缺氧组。 图3为实施例1中MK-4对缺氧12h的少突胶质细胞活力的影响，# p<0.05 vs DMSO 处理正常氧含量组，*p<0.05 vs DMSO处理缺氧组。 图4为实施例2中MK-4对缺氧少突胶质细胞ROS产生影响的实验结果，a为Oln-93经 DHE染色，共聚焦检测细胞内ROS产生；b为图a中单位面积平均荧光强度定量。其中：A为DMSO 处理正常氧含量组、B为DMSO处理缺氧组、C为MK-4处理正常氧含量组、D为MK-4处理缺氧 组，#p<0.05 vs DMSO处理正常氧含量组，*p<0.05 vs DMSO处理缺氧组。 图5为实施例3中MK-4对缺氧少突胶质细胞促炎因子IL-1β mRNA表达的实验结果， 其中：N D为DMSO处理正常氧含量组、N M为MK-4处理正常氧含量组、H D为DMSO处理缺氧组、 H M为 MK-4处理缺氧组，#p<0.05 vs N D 组，*p<0.05 vs H D组。 图6为实施例3中MK-4对缺氧少突胶质细胞促炎因子IL-6 mRNA表达的实验结果， 其中：N D为DMSO处理正常氧含量组、N M为MK-4处理正常氧含量组、H D为DMSO处理缺氧组、 H M为 MK-4处理缺氧组，#p<0.05 vs N D 组，*p<0.05 vs H D组。 图7为实施例3中MK-4对缺氧少突胶质细胞促炎因子Tnf-α mRNA表达的实验结果， 其中：N D为DMSO处理正常氧含量组、N M为MK-4处理正常氧含量组、H D为DMSO处理缺氧组、 H M为 MK-4处理缺氧组，#p<0.05 vs N D 组，*p<0.05 vs H D组。 图8为实施例4中MK-4对缺氧大鼠少突胶质细胞Oln-93内Gas6 mRNA表达的影响结 果。其中：#p<0.05 vs DMSO处理正常氧含量组，*p<0.05 vs DMSO处理缺氧组。
