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岩藻多糖在抗新型冠状病毒中的应用


技术摘要:
本发明公开了岩藻多糖在抗新型冠状病毒中的应用,属于生物医学技术领域。本发明证实了岩藻多糖能够通过与SARS‑CoV‑2病毒表面的S蛋白结合,防止机体细胞的细胞膜对SARS‑CoV‑2病毒进行吸附和内化,从而阻止SARS‑CoV‑2病毒感染机体细胞,这表明岩藻多糖具有预防和治  全部
背景技术:
新型冠状病毒(2019-nCoV),正式分类命名为严重急性呼吸综合征冠状病毒2 (Severe acute  respiratory  syndrome  coronavirus  2,SARS-CoV-2),简称新冠病毒 (novel  coronavirus)。  人感染了冠状病毒后常见体征有呼吸道症状、发热、咳嗽、气促和 呼吸困难等。在较严重病  例中,感染可导致肺炎、严重急性呼吸综合征、肾衰竭,甚至死亡。 新冠病毒通过皮肤黏膜进入体内后,通过病毒表面的刺突蛋白(简称S蛋白),与细 胞  上的血管紧张素转化酶酶2(简称ACE2)受体结合,然后细胞膜将对病毒进行吸附和内 化,  病毒进入细胞质后脱壳,释放基因组。基因组被释放入细胞质以后,病毒的RNA会与宿 主细  胞的核糖体结合,翻译出两组蛋白质,紧接着,蛋白质水解酶会把这两组蛋白质切开, 生成  病毒继续组装、复制的酶和蛋白质。新生成的酶包括RNA依赖性RNA聚合酶(RdRp),它  的作用就是复制形成新的病毒RNA。新的病毒RNA将和水解酶产生的蛋白质结合,组装成  新 的病毒,释放出原宿主细胞,继续感染其它细胞。 根据新冠病毒的染病机理,抗新冠病毒药物的研发主要从两方面入手,一是阻止 病毒和  宿主细胞结合,作用靶点为S蛋白或者ACE2;二是阻止新病毒在宿主细胞内的产生, 作用  靶点为RdRp或者蛋白质水解酶。 岩藻多糖又称为岩藻聚糖硫酸酯、褐藻糖胶、褐藻多糖硫酸酯等,主要来源于褐 藻,是  一类含有岩藻糖和硫酸基团的多糖,此外,还可能会含有其他单糖(甘露糖、半乳糖、 葡萄  糖、糖醛酸等)。岩藻多糖具有清除幽门螺杆菌、降血脂、减肥、改善肠道菌群等多种功 效。
技术实现要素:
[技术问题] 本发明要解决的技术问题是缺乏有效抑制新型冠状病毒的物质。 [技术方案] 本发明提供了岩藻多糖在抗新型冠状病毒中的用途,所述新型冠状病毒包括新型 冠状病  毒SARS-CoV-2。所述的抗新型冠状病毒是指预防或治疗新型冠状病毒所致肺炎,包 括与  SARS-CoV-2病毒表面的S蛋白结合、阻止SARS-CoV-2病毒侵入机体细胞。岩藻多糖的 这  种用途可用于制备用于预防或治疗冠状病毒感染的药物、食品、日化产品。 所述岩藻多糖来源于褐藻。 所述岩藻多糖的硫酸基含量为20%~35%,总糖为含量45%~65%,岩藻糖在单 糖组成中 的比例大于30%或岩藻糖含量大于20%。 本发明提供了岩藻多糖在制备用于预防或治疗冠状病毒感染的药物中的用途,所 述药物 以岩藻多糖为抑制冠状病毒进入机体细胞的活性成分。 3 CN 111588732 A 说 明 书 2/6 页 所述药物还包括药学上可以接受的辅料,包括:溶剂、抛射剂、增溶剂、助溶剂、乳 化  剂、着色剂、黏合剂、崩解剂、填充剂、润滑剂、润湿剂、渗透压调节剂、稳定剂、助流剂、  矫味剂、防腐剂、助悬剂、包衣材料、芳香剂、抗黏合剂、整合剂、渗透促进剂、pH值调节  剂、 缓冲剂、增塑剂、表面活性剂、发泡剂、消泡剂、增稠剂、包合剂、保湿剂、吸收剂、  稀释剂、絮 凝剂与反絮凝剂、助滤剂、释放阻滞剂等。 所述药物的剂型可以是:喷雾剂、气雾剂、粉雾剂、洗剂、软膏剂、搽剂、喷鼻剂、泡  腾片、含漱剂、散剂、乳剂、混悬剂、溶液剂。 本发明提供了岩藻多糖在制备用于防护冠状病毒感染的防护用品中的用途,所述 的防护  用品包括:护手乳液、洗手液、漱口水。 所述岩藻多糖来源于褐藻。 所述岩藻多糖的硫酸基含量为20%~35%,总糖为含量45%~65%,岩藻糖在单 糖组成中 的比例大于30%或岩藻糖含量大于20%。 本发明提供了利用泡叶藻岩藻多糖制备冠状病毒感染防护用品的方法,是在制备 防护用 品的过程中加入岩藻多糖。 本发明提供了一种用于预防冠状病毒感染的吸入剂的制备方法,在无菌环境中, 分别用  8~50倍量的纯净水将30~50克氯化钠、70~120克枸橼酸、70~120克枸橼酸钠、 0.5~2克苯扎 氯铵搅拌溶解;用500mL的纯净水将5~20克岩藻多糖搅拌溶解;合并以上溶 液后,用纯净 水稀释至5~20升,用0.5微米滤膜过滤后,罐装。 本发明提供了一种用于预防冠状病毒感染的口服液的制备方法,取1~2公斤枸杞 子、1~2 公斤桂圆加12~20升水煮开,文火保持0.5~3小时,过滤取滤液,浓缩至8~15升, 加入40~100  克岩藻多糖,8~16克果胶,500~1000克蜂蜜,搅拌均匀,自然冷却,静置2~6 小时,使沉淀  完全;采用压滤取滤液,添加500~1500克白糖、35~80克柠檬酸、3~10克食 盐、15~60克维  生素C混匀,以硅藻土加压过滤,再经孔径为5微米和0.5微米的两级微孔滤 膜过滤,再将 滤液进行巴士杀菌(70~90摄氏度,20~50分钟),即可罐装。 本发明提供了一种用于预防冠状病毒感染的护手乳液的制备方法,护手乳液的配 方如下, 以质量比计:油相:3~6份硬脂酸,1~4份硬脂酸单甘酯,1~5份棕榈酸异丙酯,1 ~4份凡士  林,5~10份白矿油,1~4份十六醇,0.1~0.5份香精,0.1~0.4份尼泊金甲酯, 0.1~0.4份尼泊  金丙酯;水相:5~10份甘油,0.1~0.5份尿素囊,0.1~0.4份二甲基对氯 苯酚,0.5~1份三乙醇  胺,0.05~0.5份岩藻多糖,65~75水; 将油相(硬脂酸、硬脂酸单甘酯、棕榈酸异丙酯、凡士林、白矿油、十六醇、尼泊金甲  酯、尼泊金丙酯)加热搅拌溶解;将岩藻多糖溶于水中,再加入甘油和三乙醇胺,加热搅拌  溶解;然后在剧烈搅拌下将水相慢慢倒入油相;均质器处理后,开始加热搅拌,冷却至45~  55℃时加入尿囊素、二甲基对氯苯酚和香精,继续搅拌冷却至25~35℃时出料;陈放2~3  天没有变化,检验合格后包装。 [有益效果] 本发明提供了岩藻多糖的新用途,岩藻多糖在0.01mg/mL及以上浓度能够通过与  SARS-CoV-2病毒表面的S蛋白结合,防止机体细胞的细胞膜对SARS-CoV-2病毒进行吸附  和 内化,从而阻止SARS-CoV-2病毒感染机体细胞,达到预防和治疗新型冠状病毒所致肺炎 的 效果。 4 CN 111588732 A 说 明 书 3/6 页 岩藻多糖外用有保湿作用,食用岩藻多糖具有清除幽门螺杆菌、降血脂、减肥、改 善肠  道菌群等作用,外用和口服均对人体有益无害。因此,岩藻多糖可制备吸入剂(喷鼻 剂),  进入鼻腔、气管、肺部,防止病毒的感染机体组织,用于预防和治疗新型冠状病毒;岩 藻多  糖加入护手乳液配方,可增加护手乳液抗新型冠状病毒的效果,预防新型冠状病毒感 染;岩  藻多糖制成的口服液可抑制SARS-CoV-2病毒从消化系统侵入,起到预防和辅助治疗 新型冠  状病毒所致肺炎的作用,并具有清除幽门螺杆菌、降血脂、减肥、改善肠道菌等作 用。 岩藻多糖来源于食物、无毒性,用于防治新冠病毒时,无毒副作用。 附图说明 图1不同浓度的泡叶藻岩藻多糖对新冠病毒的抑制作用,横坐标:泡叶藻岩藻多糖 的浓  度,纵坐标:感染细胞率(%)=进入细胞的病毒数量/总病毒数量×100。 图2将SARS-CoV-2病毒与不同浓度的岩藻多糖混合处理后的细胞免疫荧光图。岩 藻多  糖的浓度为500、250、125、62.5、31.3、15.6μg/mL。阴性对照为空白培养基。
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