技术摘要：
一种用于治疗阴道炎的伊曲康唑原位液晶凝胶制剂及其制备方法，属于阴道炎治疗药物技术领域。由700～800mg的载药基质脂质材料、5～10mg的药物伊曲康唑和200～300mg的共溶剂制成。伊曲康唑在酸性条件下是离子状态，而在中性条件下很难溶于水，难以制成凝胶剂，因此，本发  全部
背景技术：
相关研究表明，在女性的阴道中均存在一定的细菌，并形成菌群，这部分细菌之间 具有一定的平衡状态，在平衡的状态下维持女性阴道的健康，主要是对外来的病原体能起 到一定程度的抵抗作用。如果女性阴道环境的酸碱值处在均衡的状态也会对外来的病原菌 的侵蚀起到阻碍的作用。因此一旦由于各种因素导致女性阴道内菌群的平衡状态失衡或者 酸碱值失衡就会使外界的病原菌对患者的阴道产生影响，进而引发阴道炎疾病。 阴道炎是女性生殖系统的炎性疾病，如不能及时采取相应治疗，将会导致宫颈炎、 宫颈糜烂等病症的出现。阴道炎病原菌普非常广泛，包含滴虫、真菌、病毒、支原体、衣原体 等，对根治造成一定难度。一般临床针对阴道炎主要是确诊病原菌的菌群，然后进行针对性 治疗，混合病原菌感染的治疗比较复杂，常规药物治疗并不能产生理想的效果，但是疾病如 果没有得到及时有效的控制，将对患者身心带来很大的伤害，甚至无法正常工作或生活。据 相关数据显示，我国已婚女性中约有70％有不同程度的阴道炎，严重影响患者身心健康。由 于医疗条件限制和部分义务工作者对阴道炎缺乏足够的认识，从而滥用药物导致阴道菌群 失调，阴道耐药菌的形成及繁殖，最终形成阴道炎症的致病菌，若不及时治疗，会继发宫颈 炎、子宫内膜炎等，甚至发生恶变。 伊曲康唑是一种合成的亲脂性三氮唑衍生物，为三氮唑类广谱抗真菌药，临床主 要用于治疗浅部和深部真菌感染。目前临床应用的伊曲康唑剂型主要有胶囊剂、口服溶液 剂和静脉注射剂，未见有凝胶剂产品。为了患者用药的方便，更好地发挥药效，本发明采用 脂质材料和共溶剂作为基质，制备伊曲康唑原位液晶凝胶，用于治疗真菌性阴道炎。目前未 见报道。
技术实现要素：
本发明要解决的技术问题为提供一种利用伊曲康唑原位液晶凝胶制剂作为治疗 阴道炎的新的给药方式，使患者用药更为方便。同时本发明提供该伊曲康唑原位液晶凝胶 的制备方法。 为了实现上述目的，本发明所采用的技术方案为：一种用于治疗阴道炎的伊曲康 唑原位液晶凝胶制剂，由700～800mg的载药基质脂质材料、5～10mg的药物伊曲康唑和200 ～300mg的共溶剂制成。 作为优选技术方案，伊曲康唑原位液晶凝胶制剂由700mg的载药基质脂质材料、 8mg的药物伊曲康唑和300mg的共溶剂制成。 作为优选技术方案，所述载药基质脂质材料采用植烷三醇(PHYT)、单油酸甘油酯 3 CN 111588691 A 说　明　书 2/8 页 (GMO)、单甘酯(MO)和山梨糖醇单油酸酯(SMO)中的一种或多种。 作为优选技术方案，所述共溶剂采用二甲基乙酰胺(DMAC)、卵磷脂、聚山梨酯-80 (Tween-80)、泊洛沙姆188(F-68)、羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)、N-甲基吡咯烷酮(NMP)和水 中的一种或多种。 一种伊曲康唑原位液晶凝胶制剂的制备方法，步骤如下： (1)将载药基质脂质材料于对应熔化温度下水浴加热成熔融状态； (2)将药物伊曲康唑(ITZ)溶解于共溶剂中，水浴条件下加热至脂质材料熔化温度 备用； (3)将熔融状态下的脂质材料置于涡旋震荡仪中，边涡旋边加入伊曲康唑的共溶 剂溶液，加入之后继续涡旋震荡充分混匀，从而得到无色透明的伊曲康唑原位液晶凝胶制 剂。 伊曲康唑在酸性条件下是离子状态，而在中性条件下很难溶于水，难以制成凝胶 剂，因此，本发明使用共溶剂来增加亲脂性药物伊曲康唑的溶解性，以提高制剂的稳定性。 与现有技术相比，本发明的有益效果还表现在： (1)本发明的伊曲康唑原位液晶凝胶制剂，是药物伊曲康唑的一种新的制剂类型。 具有给药方便，滴入腔道后迅速胶凝的特点，能够延长药物在阴道的保留时间，减少用药频 率，降低伊曲康唑的副作用。 (2)液晶凝胶具有与生物膜类似的微观结构，能够增强阴道渗透效率。采用的载药 基质生物相容性高，提高药物生物利用度。对阴道黏膜无刺激，使用舒适，提高患者依从性。 (3)伊曲康唑原位液晶凝胶制剂所采用的凝胶脂质材料和共溶剂材料均具有安 全、无毒、生物相容性好的特点，故本制剂具有舒适度高、安全、无刺激的优点。 (4)伊曲康唑阴道用原位液晶凝胶制剂的制备工艺简单，且长期稳定性较高。 附图说明 图1是伊曲康唑液晶凝胶原位(相转变)前(A)、后(B)外观照片。 图2是伊曲康唑液晶凝胶原位(相转变)前(A)、后(B)偏光显微镜照片。 图3是伊曲康唑液晶凝胶的小角X射线散射曲线。 图4是白色念珠菌标准菌株接种的培养基照片。 图5是阴道炎症造模小鼠照片(A：正常小鼠，B：模型小鼠，C：模型小鼠阴道分泌 物)。 图6是小鼠阴道灌洗液显微镜照片(A：正常小鼠，B：模型小鼠)。 图7是造模成功的小鼠阴道分泌物培养结果照片(A)和显微镜照片(B)。 图8是小鼠阴道灌洗液显微观察照片(A：空白对照组，B：阴性对照组，C：伊曲康唑 原位液晶凝胶给药组，D：达克宁硝酸咪康唑乳膏给药组)。 图9是原位液晶凝胶在小鼠体内的相转化情况照片(左：F1，右：F2)。 图10是小鼠阴道组织切片显微观察结果(×200)(A：生理盐水组，B：空白原位液晶 凝胶组，C：伊曲康唑原位液晶凝胶组，D：达克宁硝酸咪康唑乳膏组)。 4 CN 111588691 A 说　明　书 3/8 页