技术摘要：
本公开涉及靶向腺苷受体(尤其A1和A2，确切地说，A2a)的新型三唑并‑嘧啶化合物。本公开还涉及包含所述化合物中的一种或多种作为活性成分的药物组合物，和所述化合物在治疗腺苷受体(AR)相关疾病，例如如NSCLC、RCC、前列腺癌和乳癌等癌症中的用途。
背景技术：
腺苷为天然存在的核苷，其通过与一类腺苷受体相互作用来引起多种生理反应。 在人类中，腺苷受体基于其生物化学和药理学特性，如配体结合特征、糖基化和功能已分为 四种亚型(A1、A2a、A2b和A3)。 炎症反应帮助从身体消除有害物质，但炎症也是一种能够伤害健康组织的非特异 性反应。有多种多样的病原性损害能够引发炎症反应，包括感染、过敏原、自身免疫性刺激、 对移植组织的免疫反应、有毒化学物质和毒素、局部缺血/再灌注、缺氧、机械和热外伤以及 肿瘤生长。 据报道，腺苷受体在下调体内炎症方面起非冗余作用，其扮演一个生理性的“制动 开关(STOP)”(终止机制)通过限制免疫反应而在不同疾病的发病过程中保护正常组织避免 过度免疫损伤。显示如A2a、A2b和A3的腺苷受体在炎症过程中下调免疫反应，并保护组织避 免免疫损伤。抑制经由腺苷受体的信号传递可用于加强并延长免疫反应。腺苷抑制经由A2a 腺苷受体起作用的长期炎症(Ohta等人,Nature(自然)2001；414:916-920)。A2b腺苷受体与 调节细胞生长有关(参见：作为治疗剂的腺苷A2b受体(Adenosine A2b Receptors as Therapeutic Targets) ,药物开发研究(Drug Dev Res)45:198；Feoktistov等人,药理科学 趋势(Trends Pharmacol Sci)19:148-153)。 因此，需要靶向腺苷受体的化合物作为药理学工具，并且其作为用于治疗腺苷受 体相关疾病，如癌症(例如，NSCLC、RCC、前列腺癌或乳癌)、帕金森病、癫痫、脑缺血和中风、 抑郁症、认知障碍、HIV、ADA-SCID、AHF和慢性心脏衰竭、慢性阻塞性肺病(COPD)或哮喘的药 物受到高度关注。
技术实现要素：
在一个方面，本公开提供一种由式(I)表示的化合物： 或其药学上可接受的盐，其中X、环A、Z、Y、R1和m如本文中所定义。 15 CN 111601809 A 说 明 书 2/125 页 在一个方面，本公开提供一种由式(Ia)表示的化合物： 或其药学上可接受的盐，其中环A、环B、环Q、W、R1、R2、R3、m、n和i如本文中所定义。 在一个方面，本公开提供一种由式(Ib)表示的化合物： 或其药学上可接受的盐，其中W、R1、R2、R3、n和i如本文中所定义。 在另一方面，本公开还涉及包含所述化合物中的一种或多种或其药学上可接受的 盐作为活性成分的药物组合物，和所述化合物或其药学上可接受的盐在治疗腺苷受体(AR) 相关疾病，例如如NSCLC、RCC、前列腺癌或乳癌的癌症中的用途。
本公开涉及靶向腺苷受体(尤其A1和A2，确切地说，A2a)的新型三唑并‑嘧啶化合物。本公开还涉及包含所述化合物中的一种或多种作为活性成分的药物组合物，和所述化合物在治疗腺苷受体(AR)相关疾病，例如如NSCLC、RCC、前列腺癌和乳癌等癌症中的用途。
背景技术：
腺苷为天然存在的核苷，其通过与一类腺苷受体相互作用来引起多种生理反应。 在人类中，腺苷受体基于其生物化学和药理学特性，如配体结合特征、糖基化和功能已分为 四种亚型(A1、A2a、A2b和A3)。 炎症反应帮助从身体消除有害物质，但炎症也是一种能够伤害健康组织的非特异 性反应。有多种多样的病原性损害能够引发炎症反应，包括感染、过敏原、自身免疫性刺激、 对移植组织的免疫反应、有毒化学物质和毒素、局部缺血/再灌注、缺氧、机械和热外伤以及 肿瘤生长。 据报道，腺苷受体在下调体内炎症方面起非冗余作用，其扮演一个生理性的“制动 开关(STOP)”(终止机制)通过限制免疫反应而在不同疾病的发病过程中保护正常组织避免 过度免疫损伤。显示如A2a、A2b和A3的腺苷受体在炎症过程中下调免疫反应，并保护组织避 免免疫损伤。抑制经由腺苷受体的信号传递可用于加强并延长免疫反应。腺苷抑制经由A2a 腺苷受体起作用的长期炎症(Ohta等人,Nature(自然)2001；414:916-920)。A2b腺苷受体与 调节细胞生长有关(参见：作为治疗剂的腺苷A2b受体(Adenosine A2b Receptors as Therapeutic Targets) ,药物开发研究(Drug Dev Res)45:198；Feoktistov等人,药理科学 趋势(Trends Pharmacol Sci)19:148-153)。 因此，需要靶向腺苷受体的化合物作为药理学工具，并且其作为用于治疗腺苷受 体相关疾病，如癌症(例如，NSCLC、RCC、前列腺癌或乳癌)、帕金森病、癫痫、脑缺血和中风、 抑郁症、认知障碍、HIV、ADA-SCID、AHF和慢性心脏衰竭、慢性阻塞性肺病(COPD)或哮喘的药 物受到高度关注。
技术实现要素：
在一个方面，本公开提供一种由式(I)表示的化合物： 或其药学上可接受的盐，其中X、环A、Z、Y、R1和m如本文中所定义。 15 CN 111601809 A 说 明 书 2/125 页 在一个方面，本公开提供一种由式(Ia)表示的化合物： 或其药学上可接受的盐，其中环A、环B、环Q、W、R1、R2、R3、m、n和i如本文中所定义。 在一个方面，本公开提供一种由式(Ib)表示的化合物： 或其药学上可接受的盐，其中W、R1、R2、R3、n和i如本文中所定义。 在另一方面，本公开还涉及包含所述化合物中的一种或多种或其药学上可接受的 盐作为活性成分的药物组合物，和所述化合物或其药学上可接受的盐在治疗腺苷受体(AR) 相关疾病，例如如NSCLC、RCC、前列腺癌或乳癌的癌症中的用途。
